L'incontro accidentale di Grace con Noah, un uomo bisbetico che segue su Twitter, suggerisce un possibile nuovo interesse amoroso. Jack vuole sembrare più giovane prima di incontrare la famiglia Estefan su Skype, ma fa una prima impressione terribile dopo aver esagerato con la crema anestetica prima della sua procedura facciale. Nel frattempo, Will aiuta Karen a proteggere i diritti di proprietà intellettuale del suo bene più prezioso.

Will, Grace e Jack sono sconvolti quando scoprono di essere stati troppo preoccupati dai cambiamenti nelle loro vite: Will che insegna legge alla Columbia, Grace che si candida a presidente della New York Interior Designers Society e la nuova relazione di Jack con la Estefan per accorgersi che Karen non si vede da giorni - da quando suo marito ha scoperto la sua relazione con Malcolm.

Will e Jack vanno a trovare il nipote di Jack, Skip, in Texas per vederlo esibirsi al talent show della sua chiesa. Ma quando Jack scopre che Skip ha intenzione di cantare "Diamonds Are a Girl's Best Friend", teme per la sicurezza del nipote. Karen segue per controllare la parte del muro di confine che ha sponsorizzato, solo per scoprire che Beverley Leslie l'ha rivendicato come suo. Grace e Noah cercano di capire se c'è qualcosa di sbagliato nella loro relazione perché i loro tentativi di fare sesso sono falliti.

Ora un sensitivo certificato, Jack incanala Rosario per aiutare Karen ad aprire di nuovo il suo cuore all'amore; Grace impara che amare significa dover dire che ti dispiace... a Will.

Quando Will scopre che Noah ha un figlio, promette di mantenere il segreto con Grace; il rapporto tra Karen e Jack è messo alla prova quando lei lo licenzia dalla commedia che sta producendo e lo sostituisce con Jon Cryer.

Will convince Grace che il suo ragazzo, Noah, non è nel torto rifiutandosi di farle incontrare sua figlia, Katie. Quando Grace va a scusarsi con Noah, incontra involontariamente Katie. Nel frattempo, la madre di Will, Marilyn, fa visita dopo la morte del suo amato cane, e si arrabbia quando non riceve il supporto emotivo che si aspetta da suo figlio. E Jack ha una discussione con il suo capo del centro ricreativo, Theo.

Per accaparrarsi un bel conduttore televisivo gay con una pensione per uomini fiochi e spumeggianti, Jack convince Will a non essere se stesso e a comportarsi come qualcuno di sciocco e stupido. Karen viene a sapere che i suoi alimenti saranno severamente limitati a meno che non riesca ad ottenere le foto della relazione del suo ex-marito con Lorraine Finster, così arruola Grace per andare con lei allo strip club dove lavora Lorraine. L'olimpionico Adam Rippon ha un cameo come barista con un atteggiamento.

Will, Karen e Jack prendono inconsapevolmente una droga allucinogena, che porta Will e Jack a chiedersi se sono l'uno l'anima gemella dell'altro e fa sì che Karen dia la sua ultima "performance" come signora Stanley Walker. Nel frattempo, Grace è scioccata quando il suo potente cliente si mette con sua sorella Janet.

Il piano di Will e Grace per conquistare il nuovo capo dipartimento di Will alla Columbia va storto quando lui cade morto nel loro appartamento - e loro usano il suo telefono per mandare un messaggio con la sua raccomandazione completa di Will. L'antipatia tra Karen e Estefan mette Jack in piena modalità di controllo dei danni quando deve tenerli separati alla sua cena di compleanno.

Quando Will scopre che la figliastra di Karen, Olivia, è una studentessa della sua classe di legge, cerca di risolvere i loro problemi con un processo farsa. Grace e Jack si mettono a dieta insieme, ma rinunciare alle loro abitudini alimentari si rivela più difficile del previsto.

Malcolm arruola Grace per aiutarlo a riconquistare l'affetto di Karen. Il flirt di Will al lavoro lo fa cadere in un dilemma etico. La passione di Jack per lo spettacolo viene riaccesa da un incontro casuale con Zusanna, la sorella del suo ex insegnante di recitazione.

Will dà una seconda possibilità al giornalista locale McCoy Whitman e, con l'aiuto di Jack, riesce finalmente a conoscere l'uomo dietro il giornalista. La campagna di Grace per la presidenza della Design Guild incontra un ostacolo quando il voto decisivo si riduce alla sua vecchia nemesi, Val. Karen agisce come manager della campagna di Grace e cerca di assicurarsi il voto di Val con ogni mezzo necessario.

L'insistenza di Jack affinché Will sia più gentile con la sua fidanzata, Estefan, si ritorce contro quando Estefan pensa che Will sia innamorato di lui. Nella fretta di comprare al suo fidanzato Noah un regalo di San Valentino, Grace fa inconsapevolmente cadere un personaggio importante mentre insegue un taxi. E quando Karen scopre che Noah non solo scrive i suoi romanzi d'amore preferiti ma progetta anche di uccidere il personaggio principale, lo costringe a riscrivere la storia.

Dopo che suo padre, Martin, viene portato d'urgenza in ospedale, Grace è scioccata quando lui rifiuta una trasfusione di sangue di Will. La madre di Will, Marilyn, insolitamente prende in giro Martin. Le richieste di Karen inducono Jack a non invitarla al suo matrimonio.

Quando entrambi i loro fidanzati chiedono di trasferirsi da loro, Will e Grace usano l'un l'altro come scusa per uscirne. Una tempesta di neve intrappola Karen in ufficio e Jack in un ascensore, dove si riunisce con la vecchia fiamma Drew e mette alla prova il suo impegno alla monogamia.

Jack si rende conto di aver perso 13 monete d'oro che avrebbe dovuto dare alla Estefan al loro matrimonio per evitare una maledizione. Will è preoccupato che Grace sia l'unica a scendere a compromessi nella sua relazione con Noah. Karen si presenta ad una cena con il suo nuovo appuntamento, Nikki.

Il matrimonio di Jack e Estefan subisce una deviazione quando sono costretti a sposarsi all'aeroporto dalla loro amica Miss Coco. Will è preoccupato che la sua relazione possa diventare a distanza. Grace incontra un ragazzo affascinante. Karen riconsidera il suo impegno con Nikki.