Έπειτα από μακρά αναμονή, ο Κόνραντ και η Νικ προετοιμάζονται για την ημέρα του γάμου τους. Παράλληλα, μέσα από μια σειρά αναδρομών στις πρώτες ημέρες της πανδημίας της COVID-19, ο ηρωισμός των ιατρών στο Τσαστέιν έρχεται στο φως.

Νέα προβλήματα προκύπτουν όταν μια πολιτικός αποκρύπτει από τον Κόνραντ και τον Ντέβον πληροφορίες ζωτικής σημασίας για τη θεραπεία της. Στο μεταξύ, οι ενέργειες του Λόγκαν Κιμ στη διάρκεια της πανδημίας μπαίνουν στο μικροσκόπιο.

Στην προσπάθειά του να βοηθήσει τα θύματα ενός τροχαίου, ο Κέιν τραυματίζεται σοβαρά και διακομίζεται εσπευσμένα στο νοσοκομείο. Θα καταφέρουν οι γιατροί να βάλουν στην άκρη τις προσωπικές τους διαφορές και να του σώσουν τη ζωή;

Μια γυναίκα και η κόρη της εισάγονται στο νοσοκομείο, τα συμπτώματά τους όμως καθιστούν δύσκολη τη διάγνωση της ασθένειας. Στο μεταξύ, η καθημερινότητα του Ντέβον ανατρέπεται όταν δέχεται μια αναπάντεχη επίσκεψη από τη μητέρα του.

Ο Κόνραντ κάνει μια ύστατη προσπάθεια για να κρατήσει ανοιχτό το νοσοκομείο μετά την πώλησή του από τη Ρεντ Ροκ. Αργότερα, την τελευταία μέρα στη δουλειά, το σύνολο του ιατρικού προσωπικού συνεργάζεται για να σώσει τη ζωή της Νικ.

Ενώ η Νικ παλεύει να αναρρώσει, ένας καλός της φίλος και πρώην συνάδελφος γυρνά στο νοσοκομείο για να της συμπαρασταθεί. Παράλληλα, τώρα που το Τσαστέιν γίνεται δημόσιο θεραπευτήριο, ένας νέος γενικός διευθυντής είναι απαραίτητος.

Αφού μαθαίνει πως ο πρώην διοικητής του στον στρατό βρίσκεται τραυματισμένος και αβοήθητος στο δάσος, ο Κόνραντ σπεύδει να τον βοηθήσει... το ταξίδι, όμως, φέρνει στη μνήμη του πολλές άσχημες και επώδυνες αναμνήσεις.

Μόλις γυρνά στο Τσαστέιν, η Νικ βλέπει τον άντρα που της επιτέθηκε στην εντατική και καλείται να διαχειριστεί το ψυχικό της τραύμα. Παράλληλα, ενώ αναρρώνει, ο Κέιν ανησυχεί για την υγεία του κι αποφασίζει να καταστρέψει τη Μίνα.

Η Μίνα και ο Έι Τζέι οραματίζονται ένα κοινό μέλλον, μα μια απρόσμενη επιπλοκή ανατρέπει τα πάντα. Παράλληλα, ο Κέιν αντιμετωπίζει τη σκληρή πραγματικότητα όταν καλείται να αποδείξει ότι είναι έτοιμος να γυρίσει στο χειρουργείο.

Το προσωπικό του νοσοκομείου μένει πιστό στο καθήκον του όταν ένας ανεμοστρόβιλος πλήττει την Ατλάντα. Με ελάχιστα αποθέματα φαρμάκων στη διάθεσή τους, ο Ντέβον κι η Λίλα καλούνται να χειρουργήσουν έναν σοβαρά τραυματισμένο άντρα.

Η Νικ και ο Κόνραντ κανονίζουν μια όμορφη μέρα χαλάρωσης, αλλά ένα επείγον ιατρικό περιστατικό χαλάει τα σχέδιά τους. Την ίδια στιγμή, η Κιτ νιώθει μεγάλη πίεση... πρέπει να βρει έναν τρόπο να εξαλείψει το χρέος του νοσοκομείου.

Η μέρα του πάρτι για το μωρό της Νικ έχει φτάσει. Κι ενώ όλα εξελίσσονται ομαλά, ένα σκοτεινό μυστικό της Μπίλι ανατρέπει τις ισορροπίες. Παράλληλα, ο Ντέβον και η Λίλα βοηθούν τα θύματα μιας πυρκαγιάς να μεταφερθούν στο Τσαστέιν.

Φινάλε 4ου κύκλου. Η αναμονή έχει φτάσει στο τέλος της... ο Κόνραντ και η Νικ υποδέχονται επιτέλους το μωρό τους. Την ίδια στιγμή, βλέποντας τη ζωή του να καταρρέει, ο Έι Τζι αναγκάζεται να στραφεί στον Κέιν για βοήθεια.