Nic n’arrive toujours pas à laisser partir sa sœur, Jessie. A l’hôpital, l’équipe et en particulier Mina s’inquiètent pour elle. Alors qu’elle accompagne son père à son suivi post-opératoire, une explosion retentit dans Chastain. Conrad est blessé ainsi qu’Annie, qui réparait l’accélérateur de protons et un garçon, un patient des urgences qui s’était enfui. L’enfant souffre d’une décapitation interne qui nécessite l’intervention du docteur Voss et Annie s’est pris de multiples éclats de métal au thorax et à l’abdomen. Mina et Austin l’opèrent, mais à son réveil, il s’avère qu’elle souffre d'un cancer métastasé. Elle est condamnée. Pendant ce temps, Bell doit convaincre le docteur Cain, un neurochirurgien renommé, de rejoindre Chastain. Mina tente de persuader Nic de relancer le dispensaire en s’appuyant sur le cas d’une femme dont la fille a failli mourir d’une pneumopathie parce qu’elle n’avait pas les moyens de la faire soigner.

Austin est approché à la cafétéria de l’hôpital par un homme prétendant être son père biologique mourant. Malgré sa rancœur, il doit choisir s’il opère lui-même l’homme ou pas. Mina retrouve son amie Adaku, qui est tombée enceinte après s’être remise d’un cancer du sein. Mina s’offusque que la jeune femme n’ait pas testé ses embryons avant le transfert, ce qui n’est pas du goût de son amie. Nic force l’entrée condamnée du dispensaire et le rouvre de force. Mais la direction de Chastain lui envoie rapidement quelqu’un pour le faire fermer à nouveau. Pour son premier jour au service oncologie, Devon est convié à assister à ce que les médecins appellent "L’intervention suprême" : l’opération d’une patiente atteinte d’un grave cancer de l’appendice.

Lorsqu'un policier débarque avec un criminel blessé, le personnel doit le maintenir en vie. Cain remet en question la façon dont Nic opère tandis que Conrad fait une découverte choquante sur l'hôpital.

Lorsque le patient de Devon, qui a été déclaré mort, ressuscite soudainement, Conrad doute du jugement de Devon. Un suprémaciste blanc bien connu tombe sous la garde de Caïn et Nic

Après la chute d’un avion à Atlanta, Devon ressent de la culpabilité à la pensée qu’il aurait pu l’empêcher. Adaku revient demander une grande faveur à Mina. Conrad et Nic envisagent de tout risquer pour enquêter sur un médicament qui pourrait être lié à la mort de Jessie.

Lors de la Journée nationale des infirmières et infirmiers, ceux-ci sont surchargées de travail. à cause du manque de personnel. Caïn effectue une opération dangereuse sur un nouveau patient. Conrad découvre que son père a reçu le médicament qui plourrait être en cause dans la mort de Jessie.

Conrad poursuit sa croisade contre le médicament qui a, selon lui, tué la sœur de Nic. Il convainc Bell de signer un accord avec DiaCure pour obtenir les dossiers de leurs patients. Grâce à ces données, il persuade ensuite Red Rock de proscrire le traitement en question. Suite à son accident de voiture, Jessica est conduite à Chastain dans un état grave. Tout le monde se mobilise pour la soigner. Nic, qui doit former une étudiante infirmière et gérer la présence de son père engagé comme bénévole, parle du problème de manque d'effectifs au docteur Bell. Ce dernier ne tarde pas à faire la connaissance de Kim Logan, le nouveau vice-président impitoyable de Red Rock.

Rob Spiro arrive à Chastain : il attaque l’hôpital en la personne du docteur Hawkins qu’il accuse de l’avoir torturé. C’est l’occasion rêvée pour Red Rock de se débarrasser du médecin. Kim Logan le fait comprendre à Bell : si Hawkins ne part pas, c’est lui qui en fera les frais. Pendant ce temps, Devon doit soigner la princesse Nadine. Il finit par comprendre qu’elle souffre d’une grave maladie qui nécessite une intervention délicate au cerveau. Cain s’attèle à la tâche et reçoit l’aide d’Austin et Bell, suite à une complication. Mina est aux côtés d’Adaku qui doit prendre une décision délicate : sa grossesse met son cœur à rude épreuve, mais elle choisit tout de même de la mener à terme, malgré les risques pour elle.

Adaku a ses premières contractions et Mina la conduit d'urgence à l'hôpital. Mais suite à des complications, le docteur Austin doit choisir entre la vie de la mère et celle du bébé, ce qui cause de graves tensions entre les deux médecins. Bell découvre les manigances du docteur Cain et convoque le conseil pour le dénoncer, mais Kim Logan décide alors de lui retirer le titre de chef de la chirurgie pour nommer Cain à sa place. Pour son dernier jour d'internat, Devon accepte de cacher les tendances suicidaires d'un patient pour qu'il obtienne une greffe de foie. Conrad, qui vient d'être nommé chef des résidents et qui s'apprête à demander Nic en mariage, est de mèche avec lui et choisit de mentir au comité des greffes. Mais lorsque la direction l'apprend, elle en profite pour le renvoyer sans ménagement.

Après avoir été renvoyé de Chastain, Conrad a du mal à déterminer sa prochaine étape et se distrait en accompagnant un patient dans une aventure sans gravité. Pour ses débuts en tant que nouveau chef de la chirurgie, Cain instaure un système de rémunération basé sur les commissions pour les médecins, ce qui oblige le nouveau stagiaire de Devon à accepter une procédure avant même d'évaluer les risques.

Nic et Mina traitent une patiente dont le dispositif d'assistance ventriculaire mécanique est défaillant, ce qui les force à trouver une nouvelle batterie pour lui sauver la vie. Conrad reçoit un appel d'un patient en crise. Cain essaie de se rapprocher du partenaire commercial de Bell de la société de suppléments.

Après avoir rencontré un joueur de soccer de haut niveau souffrant de symptômes mystérieux, Conrad se retrouve à Chastain et fait face à un Logan Kim en colère. Quand Bell et le Raptor arrivent les mains vides pour un diagnostic, les médecins prennent note du talent de Conrad. Nic se met en action quand elle remarque que Kyle tombe dans une profonde dépression et craint qu’il puisse être suicidaire. Pendant ce temps, Devon se prend la tête avec Irving sur l’espace patient et Mina réalise qu’elle est devenue attachée au bébé Michelle.

Cain se sent irrespecté par Logan Kim lorsqu'il est exclu d'une décision importante concernant Conrad. Les médecins travaillent ensemble pour tenter de sauver la vie de deux gros donateurs de Red Rock impliqués dans un accident de motomarine.

Le nouveau centre de neurochirurgie ouvre ses portes et Nic est de nouveau obligé de travailler aux côtés de Cain. Une transplantation cardiaque a un résultat inattendu. Bell demande à Conrad de réexaminer trois patients qui pourraient avoir été empoisonnés.

Quand le père de Nadine vient en ville pour son anniversaire, Devon fait appel à tout le personnel, ainsi qu’à un de ses patients, pour s’assurer qu’il fait la meilleure première impression. Red Rock décide de couper tout le département OBGYN et Logan Kim laisse Conrad avec la tâche difficile de laisser partir les résidents. Pendant ce temps, Nic s’occupe d’un patient adolescent dont l’état se détériore.

Une chirurgienne pédiatrique renommée est appelé à Chastain pour une chirurgie extrêmement difficile sur un nouveau-né mais quand elle arrive, le Raptor et Devon se rendent compte qu’elle n’est pas apte à la chirurgie. Cela en résulte une situation plus compliquée qu’ils auraient pu imaginer. Pendant ce temps, une drag-queen de Dolly Parton est admise aux urgences après s’être effondrée sur scène, menant Bell et Ezra à une découverte potentiellement vitale. De plus, Nic et Conrad soupçonnent que leur patient pourrait être vic

Conrad se trouve pris entre ses fonctions de médecin et sa loyauté envers Kit, quand il découvre que son gendre peut souffrir d’une maladie grave. Alors qu’ils travaillent au noir dans un établissement de soins de longue durée, Devon et Nic font une découverte choquante au sujet d’un ancien patient qui a été victime des pratiques de Cain. Pendant ce temps, après être devenu médecin de télévision, Bell est laissé sans aucune chirurgie et le Raptor fait appel à lui pour une affaire importante.

Quand Cain prend conscience d’une situation d’urgence à l’hôpital, il recrute Ezra pour l’aider à garder le secret. Nic travaille à mettre au point un système de soutien pour un patient qui a besoin d’une greffe de poumon. Pendant ce temps, l’état du gendre de Kit continue de s’aggraver.

Juste au moment où l’état de Derek semble s’améliorer, une complication grave survient, faisant craindre à Kit qu’il puisse être la dernière victime du camouflage de Cain. Lorsque l’ancienne petite amie de Cain est admise à l’hôpital pour une chirurgie, les médecins ont enfin un aperçu de sa vie personnelle. Pendant ce temps, Conrad met Marshall sur la situation d’urgence à l’hôpital et Mina et le Raptor tentent de sauver le cœur d’un danseur de salsa.