Suite à une panne d'électricité, les docteurs de l'hôpital Chastain doivent redoubler d'ingéniosité pour soigner les patients, sans la précieuse aide de la technologie. L'hôpital est vite surchargé et l'équipe, débordée. Randolph ordonne que plus aucun patient ne soit admis. Conrad et Davon décident d'enfreindre cette règle pour sauver un enfant...

Le père de Conrad, nouvellement nommé président du Conseil, réclame son avis au sujet des dépenses engendrées par le fonctionnement de l'hôpital. Randolph est contrarié de voir Conrad consulté. Une commerciale, Julian Booth, tente de promouvoir ses produits auprès du corps médical.

Un couple de jeunes mariés arrive à Chastain, présentant des symptômes mystérieux. Nic et Conrad font un parallèle avec leur histoire. Randolph et Marshall doivent se mettre d'accord au sujet d'un voyage d'affaires...

Un concert tourne mal et l'hôpital est envahi de festivaliers nécessitant des soins médicaux. La situation occasionne un bouleversement au service des urgences. Une éminente chirugienne demande qu'un meilleur résident lui soit affectée, semant la zizanie à Chastain

Randolph décide de changer de prestataire pour les appareils médicaux. Cette décision déplaît au corps médical et particulièrement à Kit et AJ, qui mettent leurs différends de côté afin de s'allier contre Randolph. Le cancer d'un jeune patient fait une récidive et Conrad et Nic vont tout faire pour l'aider à réaliser l'un de ses rêves. Le rapprochement entre Julian et Devon est de plus en plus perceptible par le reste de l'équipe.

C'est Halloween. Conrad prend en charge une jeune femme qui souffre de terreurs nocturnes. Devon vit sa première soirée d'Halloween aux urgences. Comme chaque année, Mina organise une fête qui s'annonce épique. Nic hésite à y emmener sa sœur, sevrée depuis peu.

Après un test de médicaments, des patients développent des effets secondaires laissant présager le pire pour leur santé. En apprenant cela, Nic s'inquiète pour sa sœur. Avec l'aide de Conrad, elle tente de pousser Bell à abandonner ses essais cliniques. Mina, Austin et Kit vont devoir réfréner leur esprit de compétition et travailler de consort pour sauver la vie d'un patient dont l'état se dégrade très rapidement. Julian accepte de tester le produit conçu par Devon.

Conrad s'oppose à Randolph, qui recommande une procédure dangereuse à Zoey pour son fils. Nic est convaincue que Conrad est trop impliqué car il s'est beaucoup rapproché de cette famille après le décès de Jasper. Mina et Austin créent des liens durant une transplantation cardiaque éprouvante. Devon passe une journée difficile. Lane Hunter est de retour.

C'est le grand jour pour Devon : il va épouser Priya. Toutefois, ses doutes à propos de cette union sont à leur paroxysme. Julian fait une découverte qui la met dans une position très délicate. Bell prend des risques pour camoufler une erreur passée. Conrad et Marshall tentent d'améliorer leur relation père-fils.

Lane Hunter sort de prison en attendant son procès. Cette libération exacerbe la fureur de ses victimes et de leurs familles. Bien qu'ayant payé sa caution, Bell continue d'être la proie des manipulations de Lane.

Une enquête est ouverte quand l'un des appareils médicaux développés par QuoVadis cause le décès d'un ancien collègue de l'équipe, également ami de Devon. Mina et Bell tentent de déterminer ce qui a conduit à l'incident. Devon s'occupe d'un patient souffrant de douleurs à l'estomac. La relation entre Conrad et les Barnett s'intensifie. Nic, elle, se rapproche d'Alec, son nouveau partenaire à la clinique dépendante de Chastain.

Quand une épidémie de mauvaise grippe s'avère cacher la possible propagation d'une maladie infectieuse bien plus grave, la recherche du patient zéro se transforme en course contre la montre. Conrad, Alec et Nic s'occupent de Meg, une gardienne de prison qui officiait pendant le court séjour de Nic en détention. Devon et le reste de l'équipe, quant à eux, se concentrent sur Sam, un patient au coeur d'artichaud qui développe des symptômes imitant ceux de la grippe. Mina décide de tester les appareils de QuoVadis afin de déculpabiliser le Dr. Austin qui se sent responsable du décès de Bradley et refuse d'opérer d'autres patients.

Une étudiante en médecine doit subir une triple transplantation d'organe. L'opération est l'une des plus délicates et risquées que l'hôpital n'ait jamais eu à réaliser. Celle-ci n'a été réussie qu'une fois au Canada. Conrad, Kitt et Mina sont mobilisés. Le docteur Bell reprend également son scalpel pour venir en renfort. La police retrouve la voiture accidentée de Julian et Devon décide de mener sa propre enquête.

Pour la Saint-Valentin, Conrad a prévu un dîner romantique pour Nic et lui dans l'un des restaurants les plus prestigieux de la ville. Mais un imprévu vient troubler son plan puisque Nic doit rendre visite à sa sœur, Jessie. Conrad offre donc sa réservation au docteur Austin qui la laisse à Mina. Cette dernière est peu encline à célébrer la Saint-Valentin. Jessica voudrait officialiser sa relation avec Irving aux yeux de tous. Pour se rattraper, Conrad prépare une soirée en tête-à-tête pour Nic à l'arrière de sa voiture. Porté par cette atmosphère romantique, Micah fait le grand saut, mais Mina est-elle prête ?

Suite à des complications, Henry Barnett est de retour à Chastain. Ses symptômes indiquent une possible attaque cardiaque. Conrad met tout en œuvre pour sauver le jeune patient. Suite à cet événement, Bell a de plus en plus de doutes concernant la fiabilité des appareils Quovadis. La mère de Mina, une chirurgienne et oncologue nigériane réputée mondialement, arrive en ville. Leur relation chaotique va être mise à l'épreuve.

Après les événements ayant affecté le petit Henry Barnett, l'équipe médicale et Bell sont déterminés à faire fermer Quovadis à cause des multiples défaillances de leurs appareils. Un des techniciens de l'hôpital, ami de longue date de Randolph, est gravement malade. Bell, AJ et Conrad se mobilisent pour lui sauver la vie. Une ancienne patiente d'Alec arrive à la clinique et questionne son choix d'avoir abandonné son cabinet mobile, très utile aux plus démunis et aux personnes sans couverture médicale.

Marshall, le père de Conrad, s'engage dans la bataille contre Gordon Page et son entreprise, Quovadis. Il réfléchit à impliquer le FBI dans l'affaire. L'ancien mentor du docteur Austin, rare personne à pouvoir aider l'équipe à obtenir des informations compromettantes, est entre la vie et la mort. Son destin est entre les mains de Nic et Conrad, confrontés à un dilemme cornélien.

L'équipe se remet doucement de l'épilogue de l'affaire avec Gordon Page et Quovadis. L'ex-mari de Kitt arrive aux urgences dans un état grave et elle va devoir faire un choix difficile. Devon découvre ce qui est arrivé à Julian. Après des années d'absence, le père de Nic, Kyle, fait son grand retour. Conrad et Alec s'allient afin de diagnostiquer une jeune gymnaste présentant de curieux symptômes curieux...

Une tempête de neige s'abat sur Atlanta et Mina va devoir opérer un père de famille sans l'aide d'AJ, coincé par la météo. Kitt et Bell sont chargés de veiller sur les enfants de cet homme. L'atmosphère est tendue entre Nic et Conrad et un désaccord entre eux sur le traitement d'une patiente ne va pas arranger les choses. Devon transmet une leçon de vie à un jeune étudiant en première année de médecine.

Une femme enceinte, qui souffre de complications, et son époux arrivent aux urgences. Au vu de son état, une césarienne est pratiquée, mais l'état de la patiente se dégrade. Devon et le mari tentent de trouver de l'aide pour la soigner. En conséquence, Bell met en place de nouvelles procédures avec l'aide de Mina et Devon pour que ce type de situations ne se représentent pas. Pendant ce temps, Nic et Conrad discutent de leur relation et prennent une décision.

Quand l'état de sa sœur devient critique, Nic prend une décision radicale pour la sauver que Conrad désapprouve. Alec désespère d'un jour entamer une relation avec Nic et prend une grande décision pour aller de l'avant. Mina se réveille sans aucun souvenir de ce qu'elle a fait la veille. L'hôpital est en grande détresse financière et Bell déploie tous les moyens à sa disposition pour récolter de l'argent et sauver l'institution.

Un homme est transporté à l'hôpital avec une hémorragie cérébrale mais n'ayant aucune information sur son identité, le corps médical doit décider si ils le prennent en charge ou non. La nouvelle anesthésiste de Chastain s'avère avoir menti sur son dossier et met la vie d'un patient cher au cœur de Nic en danger. Une solution se présente à Bell, mais sera t-il prêt à faire un gros sacrifice pour sauver l'hôpital ?