Devon Pravesh beginnt seinen ersten Arbeitstag in der berühmten Chastain Park Memorial Klinik. Deren Chefarzt ist Dr Randolph Bell, der sich als gefeierter Star sieht - doch dieses Bild trügt. Der eigentliche Held der Klinik, der Bell auch immer wieder Paroli bietet, ist Dr Conrad Hawkins. Auf Devon wirkt er zwar zunächst überheblich, doch schon bald zeigt er seinem neuen Schützling, dass die Medizin in der Praxis nichts mit dem theoretischen Studium zu tun hat.

Micah, ein junger Lehrer mit Herzleiden, bricht zusammen; Conrad kann ihm erste Hilfe leisten. Es scheint Micahs Glückstag zu sein, denn tatsächlich findet sich ein passendes Spenderherz. Doch Doktor Bell teilt das Organ spontan einem Kongressabgeordneten zu, der der Klinik mehr Publicity verschaffen kann. Für Devon ist heute Unabhängigkeitstag: er muss autark arbeiten, ohne Conrad eine einzige Frage zu stellen.

Medizinstudentin Louisa Rodriguez bricht bei der Arbeit zusammen. Als Conrad sie kostspieligen Tests unterziehen will, schreitet die neue Abrechnungsberaterin des Spitals ein. Sie findet heraus, dass Louisa illegal im Land ist, verbietet jeden weiteren Test und unterrichtet die Spitalleitung. Dr. Bell will daraufhin die Behandlung von Louisa untersagen, die Einwanderungsbehörde ist bereits informiert. Doch Conrad, Devon und ihre Kollegen sind schneller und retten Louisa das Leben. Ihr eigenmächtiges Handeln hat jedoch Konsequenzen. Dr. Silver, der zusammen mit Conrad bei den Marines war, will diesen überreden, wieder in den Militärdienst zurückzukehren und die absurde Bürokratie hinter sich zu lassen. Gleichzeitig kämpft Dr. Bell weiter mit seiner zitternden Hand und Nic ist überzeugt davon, dass ihre Langzeitpatientin Lily in Dr. Hunters Klinik nicht richtig untergebracht ist.

Die Budgetkürzungen machen sich bemerkbar. Die neue Krankenschwester der Notaufnahme ist überfordert und wird an ihre Grenzen getrieben, was schwerwiegende Fehler zur Folge hat, nämlich den Identitätsverlust eines Patienten. Während Conrad versucht, ihren Fehler wieder auszubügeln, hat auch Nic eine Mission: Sie möchte an Behandlungsinfos der krebskranken Lily zu kommen, die – ihrer Meinung nach – falsch behandelt wird.

Es ist eine Parallel-Operation von drei unterschiedlichen Patienten geplant. Doch durch einen unerwarteten Unfall muss Mina ihren Operationssaal verlassen und Dr. Bell zur Hilfe eilen. Durch dieses Chaos unterläuft den Ärzten ein katastrophaler Fehler …

Mina wird von einem Mann angegriffen, doch sie schlägt ihn nieder und bringt ihn ins Krankenhaus. Dort wird sie durch Nic auf seine Vorgeschichte aufmerksam gemacht und zeigt ihre weiche Seite. Conrad versucht derweil herauszufinden, woher die Schmerzen eines Tänzers kommen und stößt auf Widerstand. Auch die Anwesenheit seines Vaters trägt nicht zu seiner Stimmung bei. Devon beschäftigt sich, auf Nics Drängen, mit Lily, deren Zustand sich verschlimmert …

Nic und Conrad überzeugen einen Patienten mit Lungenkrebs, Dr. Hunters Behandlung abzulehnen. Als Conrad vor versammelter Ärzteschaft den Wunsch des Patienten vorträgt, will Dr. Hunter dies nicht gelten lassen. Devon wendet derweil andere Methoden an, um die Methoden der Krebsklinik unter die Lupe zu nehmen: Er bittet seine Freundin, die Journalistin ist, um Hilfe – auf die Gefahr hin, einen Interessenskonflikt zu verursachen. Geschäftsführerin Claire Thorpe ist besorgt, dass das Spital nicht mehr zu den 50 angesehensten Kliniken des Landes gehört und verweist auf die fehlende Transparenz, was die Oberärzte gar nicht goutieren. Dr. Bell will vor allem Mina, die ins Schussfeld geraten ist, vor einer Untersuchung bewahren. Als ein berühmter Baseballspieler mit angeschwollenem Oberschenkel eingeliefert wird, werden Conrad und Devon von dessen VIP-Arzt zur Behandlung abkommandiert. Dr. Massero, auch Dr. Smooth genannt, will solche schwierigen Fälle lieber nicht selber behandeln. Doch als der VIP-Patient Nic mit einem anzüglichen Selfie belästigt, geht Conrad auf Konfrontation und wird prompt vom Fall abgezogen.

Eine verwirrte, zeimlich ungepflegte Frau stolpert in eine Wohltätigkeitsveranstaltung des Krankenhauses. Sie scheint verwahrlost zu sein, doch der Schein trügt. Zeitgleich wird ein Gigolo mit Glassplittern im Auge eingeliefert. Devon hat nicht nur innerhalb des Hospitals alle Hände voll zu tun: Seine Eltern sind in der Stadt und treiben ihn und Priya bezüglich der Hochzeit in den Wahnsinn

Conrads Ex-Verlobte Catherine kommt mit starken Bauchschmerzen in die die Klinik, die sich als medizinisches Rätsel erweisen. Conrad versucht mit allen Mitteln, eine Diagnose zu stellen. Bell gerät in Panik, als sie erfährt, dass Claire plant, in allen Operationssälen Kameras zu installieren. Derweil zermartet sich Devon das Hirn, um das perfekte Geburtstagsgeschenk für Priya zu finden.

Conrads ehemalige Professorin Dr. Jacoby weist sich ins Chastain ein, weil sie die Geister ihrer vergangenen Patienten sieht. Zunächst wird sie für verrückt gehalten, doch Conrad weiß, dass mehr dahinersteckt. Anstatt seinen verletzten Knöchel behandeln zu lassen, kümmert er sich nun um diesen Fall. Auch ein berühmter Unternehmer beehrt das Krankenhaus, der von Dr. Bell behandelt wird. Doch ob der Chefarzt die beste Wahl für ihn ist?

Als Nic in die Ermittlungen zu Lilys Tod gerät, versucht Conrad, sie zu entlasten, macht dadurch die Situation jedoch noch schlimmer. Während einer Routineoperation fängt Bells Patient versehentlich Feuer. In der Zwischenzeit beschäftigt sich Devon mit einer Reihe von Notfallpatienten, darunter ist auch ein Hypochonder, bei dem er befürchtet, er könne bei der Onkologin Lane Hunter landen.

Conrad und Devon geben alles, um Bradleys Leben zu retten, der durch ein Oberlicht des Krankenhauses gestürzt ist. Inmitten des Chaos’ erhält Mina den Auftrag Chastains neuen Star-Kardiothorakologen Dr. A. J. Austin durch die Klinik zu führen, und wundert sich über dessen sprunghafte Persönlichkeit. Nic besucht einen Onkologen, der früher mit Lane zusammengearbeitet hat, und fühlt sich verfolgt

Eine Frau mit Halluzinationen rennt vor einen Krankenwagen. Conrad und Devon suchen nach der Ursache des psychotischen Schubs; die ist kleiner als gedacht. Derweil kommt ein alter Bekannter zurück ins Krankenhaus, an dessen Mutter Dr. Austin eine gewagte Operation versuchen will …

Nic sitzt immer noch im Gefängnis; sie versucht mit allen Mitteln, hinter Hunters Machenschaften zu kommen. Mina hatte unterdessen eine letzte aufregende Nacht mit Micah, als er kollabiert: Sein neues Herz gibt auf. Hat sie ihm mit ihrer Zurückweisung das Herz gebrochen?