天正10年（1582年）2月。名將武田信玄突然離世後的第九年，由勝賴任當家的武田家正處在生死存亡的危急關頭。因為重臣背叛，織田信長大軍壓境，武田家管轄的城池紛紛淪陷。侍奉武田家的真田昌幸向主上進言，請勝賴前往自己位於上野國的居城——巖櫃城迎戰織田軍，而且為了做好戰爭準備昌幸先行一步前往巖櫃。勝賴避開眾人耳目，微服會見留在新府城的昌幸之子信幸、信繁兩兄弟，告之他不能去巖櫃城，並解除了真田一家的人質身份。信幸和信繁決定離開逃往甲斐巖殿城的武田家大部隊，到父親所在的巖櫃去。大敵當前，為了守護家族，二人開始拼死一搏。

信繁與信幸率領真田一家人離開甲斐的新府城，前往父親昌幸所在的上州巖匱。然而，半路上大批強盜虎視眈眈。另一方面，勝賴遭眾家臣背叛，武田家滅亡。德川家康率領的織田家大軍正要襲擊如今已成喪之犬的真家一族。真田家被迫在投奔北條氏政還是上杉景勝之間做出決斷。

昌幸為了真田家的生存考慮，命信幸到上杉家送密信。但是，這一行動被室賀正武派來刺探的忍者發現了。為了幫助地士之女阿梅，信繁和發小兒阿桐與室賀家的領民發生衝突。另一方面，德川軍進入高遠城後，一個意料之外的人物出現在德川家康、本多正信和本多忠勝面前。

真田昌幸帶兒子信繁一起拜見織田信長。在織田本陣，信繁與命中註定要與其爭鬥一生的宿敵德川家康見面了。為了以有利條件成為織田家臣，真田家施展各種計謀，卻遭到德川家康的強力阻撓。另一方面，在真田家的領地，信幸承擔着留守之責。而在他治下，領地發生大事件，連阿桐和阿梅都被捲了進去。

本能寺之變，織田信長被殺，天下震動。正在安土城下的信繁欲往京都，但是，偏偏在這當口兒，阿松被亂兵裹挾而去。另一方面，德川家康和本多忠勝為躲避明智大軍的鋒芒，決定取道險惡的伊賀山逃走。強盜一拔拔襲來，就在這時，某人出現了。昌幸得知信州發生的事後大受震動。為了守護再次失去主人的真田家，他打算向越後的上杉景勝求助。

本能寺之變後的安土城，信繁本打算帶着姐姐阿松逃往信濃，但是被明智的軍隊發現。被亂軍追趕的阿松採取了出人意料的行動。在真田鄉，信幸主張為信長公復仇討伐明智光秀，對此昌幸卻另有打算。另一方面，得知信長的死訊後，北條氏政決定襲擊信濃。正當真田鄉因為北條氏的行動陷入恐慌時，信繁帶着一個悲痛的消息回到故鄉。

本能寺之變後，昌幸欲趁着局勢混亂伺機奪回被信長分割走的領地。當瀧川一益與北條氏政打得難解難分時，昌幸拿回了上州的沼田城和巖櫃城。信繁為了救出在益一處做人質的祖母和阿桐潛入小諸城。眾人都以為憑信繁的聰明此行必能成功,卻不料他反被益一抓住。北條氏政得勢，國眾們都倒向北條一方，而昌幸卻決定與上杉景勝一會。

在織田軍撤退後，北條氏政和上杉景勝圍繞着信濃的控制權進行了激烈的爭奪，兩位大名以川中島為主戰場的直接對決迫在眉睫。真田昌幸明着臣服於上杉家，私下裏卻打算與北條暗通款曲。受父昌幸之命，信繁潛入上杉軍中，策反武田家舊臣春日信達。為了實現父親的期待，信繁全力以赴。然而，昌幸的計劃中隱藏的真正目的連信繁也不知道。

成功地令北條和上杉兩家撤出信濃後，昌幸面臨着新的重大抉擇，是自己成為大名，抑或是以信濃各家國眾為基礎建立獨的國家。不論是哪條路，都離不開室賀正武的協助，而室賀早已與真田家反目成仇。另一方面，信繁對於父親不擇手段的做法仍然耿耿於懷。這時，阿梅的一席話，讓信繁開始思索有什麼方法能讓戰爭不損害人的生命。

北條和德川兩家突然握手言和，真田家一時不知所措。信繁和信幸與進入濱松城的家康直接交涉。他們要求家康為真田家建築新城以防備上杉。但是，家康聲稱，作為交換條件，要將對真田家來説十分重要的沼田領地交給北條家。另一方面，信繁從阿梅處得到一個好消息，精神為之一振。為了將真家帶出困境，信繁獨自前往春日山城，試圖打動曾被真田家背叛過的上杉景勝。

真田家決定與德川家決裂。為了得到上杉的支援，信繁作為人質前往越後，住在景勝處。另一方面，留在真田鄉的阿梅向阿桐坦白，當初告之信繁她懷孕的消息時，她其實也並不確定自己是否真的懷孕了。在越後，信繁發現，景勝雖然繼承了謙信的名君風範，但是實際上，他為了經營因長年征戰陷入困頓的領地而備感苦惱。在信繁的努力下，景勝同意收真田做家臣，並認可沼田和小縣是真田家的領地。與此同時，阿梅生下了信繁的長女阿陶。得知真田家與上杉家聯手的消息後，家康開始進攻上田。終於，第一次上田合戰就要開始了。

德川家康兵臨上田城。信繁從越後返回，真田家團結一致擰成一股繩，昌幸運籌為幄，迎擊德川軍。因為梅的機智，信繁得以在戰場上高舉繪有真田家「六文錢」家紋的大旗。面對數倍於己的敵人，昌幸的計策一一得手。真田家雖然取得出人意料的戰績大爆冷門，最終卻算漏了一件事。

羽柴秀吉掌握了天下，要求全國大名臣服於他。上杉景勝無可奈何只得應召上京。信繁也跟隨景勝前去。德川家康和北條氏政在實力強大的秀吉面前被迫做出決斷。信繁進入規模大得出奇的大坂城後，遇到了茶茶和石田三成，近距離目睹了秀吉如何取得天下。

信繁初次與秀吉見面，即被秀吉帶着到城外遊逛。對此信繁頗感困惑。其實，秀吉是因真田昌幸不從命上京參見而焦躁。德川家康準備集結人馬再次進攻真田家，而秀吉命令上杉景勝不得幫助昌幸。信繁並不知道眼前這個與正室寧寧及其親族嬉戲歡鬧的秀吉，正在把他的故鄉和家族逼向山窮水盡的境地。

得知秀吉禁止上杉景勝救援真田鄉後，信繁大受打擊。秀吉令信繁擔任自己的護衞，加入馬回眾。信繁跟隨秀吉一起行動時，遇到秀吉熱戀着的茶茶，茶茶很喜歡信繁。另一方面，家康即將完成進攻真田鄉的準備工作。昌幸向上杉家求援卻遭拒絕。

信繁得知秀吉竟縱容德川家康進攻真田家，萬分震驚。他拼命懇求秀吉收回成命，然而秀吉置之不理。昌幸不但要抵禦家康，又要加強對秀吉的戒備。另一方面，信繁侍奉茶茶時，被天真無邪的她搞得團團轉。終於，家康決定進京參見秀吉，而秀吉為了實現某一策略而決定利用信繁。這時，一個女性出現在信繁面前，出人意料的是她長得與阿松極為相像。

因為德川家康上京參見秀吉，昌幸終於下定決心向秀吉稱臣。作為以實力求得生存空間的戰國武將，昌幸放下自尊上京參見，秀吉對他的態度卻甚是輕慢。信繁覺察到昌幸有一遇逮到機會就反叛秀吉的打算，為了打消父親那危險的想法，他親自與秀吉談判。另一方面，愁眉不展上京來的昌幸和信幸父子，把一路上的疲勞一掃而空，愉快地與信繁團聚。此時，阿松也恢復了記憶。

信繁躲不開茶茶糾纏，只得單獨陪她在大阪城遊逛。得知茶茶承受着殘酷的命運仍努力活下去時，信繁不由得對行事奔放的她產生了好感。九州即將平定，秀吉開始考慮納茶茶為側室。秀吉周圍的臣下開始猜疑信繁與茶茶的關係。另一方面，家康提出讓信幸與忠勝的愛女稻姬實行政治聯姻。

成為秀吉側室的茶茶有喜了。秀吉喜出望外，但是，城下卻出現了嘲諷此事的塗鴉，信繁隨石田三成、大谷吉繼出馬查找犯人，但是調查陷入困境。秀吉大發雷霆，揚言如果抓不到犯人，就將門衞和町人們一起處死。很快，十幾名門衞被施以磔刑，接下來秀吉每天要殺一個町人。信繁絞盡腦汁苦思對策。經石田三成同意，信繁找到一個病死的門衞尾藤道休做替罪羊。然而，秀吉並不肯就此罷休，又想殺光“犯人”的親族。眼見此事有可能動搖百姓對豐臣家政權的信賴，寧寧挺身而出。

秀吉期盼已久的兒子降生了，趁此機會他命令北條氏政進京參見。家康勸氏政歸順秀吉，氏政充耳不聞，反而向秀吉提出交換條件。那就是把真田家治理的領地沼田交給北條家。聽説自己的領地被隨隨便便當做談判的籌碼，昌幸大怒，聲言不惜一戰。夾在一心要結束戰國亂世的秀吉和反抗秀吉的父親中間，信繁左右為難。

真田家斷然拒絕將沼田城交給北條氏政。於是，一心想讓北條上京的秀吉作為法官，以北條為原告、真田為被告的戰國裁判大戲開場了。信繁作為真田家的代表，竭盡全部口才和勇氣向北條家發起挑戰，再加上德川方面的證人本多正信也加入進來，一場劍拔弩張驚心動魄的大辯論就此展開。秀吉終於下達了他的裁決。憑武力決定一切的時代終結了，昌幸心潮起伏。

豐巨秀吉集結二十多萬兵馬包圍小田原，囿於關東霸主之名的北條氏政雖然身陷絕境卻仍拒絕投降。昌幸與信幸攻打北條家的據點忍城，正在久攻不下之時，受秀吉之命要建立軍功的石田三成從本陣趕來，結果與昌幸等人發生爭執。另一方面，信繁被德川家康和大谷吉繼叫了出來。

信繁受在沼田裁定中的對手本多正信、板部江雪齋之託，前去遊説北條氏政投降。儘管信繁説明成破利厲害，但是心懷成為關東霸主理想的北條卻沒那麼容易被説服。幾經交涉後，氏政、氏直終於出城投降。秀吉出爾反爾，欲令氏政自盡，而氏政也不想苟活。德川家康、上杉景勝，還有真田昌幸前去拜訪北條氏政。這幾個在關東與北條氏激烈交鋒的強敵都勸氏政向秀吉請罪以求活命，然而氏政心意已決。

北條家滅亡，秀吉完成了天下一統的大業。然而，就在此時，秀吉的愛子鶴松患了重病，病情日益惡化。信繁和三成為千利休之事心神不寧。千利休作為武器商人與北條暗通款曲，此事被信繁等人查實後，秀吉令利休切腹。利休死前的詛咒讓眾人心驚膽戰。家康在心中描繪着秀吉的嫡男死後天下的未來走向。

秀吉宣佈將官白之位讓與秀次，自己則親率大軍進軍大陸攻打明朝。加藤清正在朝鮮陷入苦戰，而在肥前名護屋集合的真田昌幸、德川家康等大名正奉命準備秀吉提議召開的變裝大會。信繁得知昌幸的節目與秀吉相同後大驚失色。與此同時，在信州上田城，信繁的祖母阿酉迎來了人生的最後時刻。

秀吉與茶茶又生了一個男孩，取名阿拾。秀吉欣喜惹狂，而已成為關白的秀次越發被孤立了。信繁被派到關白秀次的身邊。秀次害怕自己與秀吉之間的鴻溝加深，於是在吉野的賞花會上表演能樂，表明心意。不料，秀吉看了秀次的能樂後並不領情。另一方面，秀吉對信繁説要授與他官位。信繁卻請求也授予哥哥信幸官位。弟羞信幸得知此事後，覺得被弟弟瞧不起，十分氣憤。就在這時，秀次失蹤了。

因為秀吉再得貴子而喪失地位的秀次放棄了關白之職，從聚樂第出走，請信繁允許他寄住在京城的真田府。另一方面，秀吉命令信繁與大谷吉繼之女阿春成婚。秀次害怕秀吉發怒，由信幸陪伴前往高野山。秀次自盡，秀吉大怒，秀次的家眷盡數被殺信，唯秀次之女阿隆躲在密室中逃過一劫，後被信繁發現。信繁求秀吉允許他納阿隆為側室，秀吉終於應允。但信繁恐怕秀吉反覆無常，為了保阿隆性命無虞，他前去拜訪堺的傳奇商人呂宋助左衞門。

信繁在秀吉的親自撮合下，迎娶大谷吉繼之女阿春為正室。信幸奉命為秀吉築建新城伏見城，但是進展並不順利。另一方面，阿桐遇到了細川忠興的夫人阿玉，從此對天主教產生了興趣。到達權力頂峯的秀吉為兒子秀賴的前途擔憂，而衰老已經開始侵蝕秀吉了。

因為大地震之故，伏見城在落成前倒塌了。奉秀吉之命造城的昌幸因失去生活的意義而悶悶不樂。秀吉放言要再次進軍東亞大陸，而且加強了對了天主教的彈壓力度。與阿桐交好的阿玉夫人等天主教徒身處險境。秀吉的衰老越來越嚴重，家康等大名陷入混亂中。信繁等人拼命想掩蓋這一點。

秀吉死期將至。為了保證豐臣政權的穩固，三成四處奔走。圍繞秀吉的遺言問題，三成與家康針鋒相對，展開激烈的對抗。權力鬥爭讓寧寧感到痛心。另一方面，茶茶不許秀賴與秀吉見面。信繁勸説茶茶讓秀吉父子相見。三成受秀吉之命，拜託昌幸暗殺家康。出浦孤身一人潛入家康的府邸，卻被不知情的信幸暴露了行藏。本多忠勝帶人圍剿出浦。最終，出浦身負重傷逃回真田家。

秀吉死後，圍繞着豐臣政權的主導權，三成與家康展開角逐。上杉景勝、宇喜多秀家等實力雄厚的大名開始參政。家康與三成爭相宴請大名，以期擴大己方陣營。加藤清正與伊達政宗也傾向於德川，形勢漸漸變得對三成不利。三成不顧信繁與大谷吉繼的反對，採取了行動。

家康無視秀吉的遺言，一再強化自己的影響力。三城為了討伐家康決定襲擊伏見城下德川家府邸，但是暗殺計劃被本多正信查知。正信招呼眾大名前來保衞府邸，並試探各人對德川的態度。轉瞬間三成落了下風，為了挽救三成，信繁前去拜見昌幸，提出了一個出乎意料的建議。

暗殺家康失敗後，三成受到禁閉的處分。而清正等人不肯罷休，計劃襲擊三馬。信繁擔心伏見城下發生武裝衝突，命阿桐回上田去，而阿桐卻寄居在細川夫人處。信繁想在信幸協助下保護三成。而家康決定攻打會津的景勝。終於，關原之戰迫近了。

因為進攻上杉之故而跟隨德川軍出征的真田家，收到報告説三成與刑部在大坂舉兵討伐家康。圍繞着到底加入哪一方，昌幸、信幸、信繁父子三人在下野國的犬伏進行了激烈的爭論。另一方面，阿桐正謀劃救出成為三成一方的人質的阿玉夫人。

昌幸和信繁與信幸分別，為了迎擊德川軍前往上田城。途中，昌幸與信繁欲在沼田城借宿，稻姬卻出人意料地將他們拒之門外。另一方面，信幸奉家康之命擔任進攻上田的先鋒。初次上陣的知忠和本多正信一起進軍。雖然擊退了德川軍，但是，為了不與兄長信幸刀兵相見，信繁想出了一條計策。而佐助則帶來了一條驚人的消息。

關原之戰西軍敗北，信繁和昌幸向德川投降。家康揚言要處死真田父子。信幸和忠勝拼命向家康求情，最終，昌幸和信繁父子被判流放高野山。然而，作為代價，家康命令信幸改名為「信之」。另一方面，信繁順路來到大坂，得知了三成和刑部死前的情狀。在高野山等待着信繁一行的是雖然相對自由卻窮困潦倒的生活。

昌幸與信繁一行被幽閉於紀州九度山。昌幸數次通過信之請求赦免，但是正在一步步奪取天下的家康對此無動於衷。另一方面，阿桐與阿春在同一屋檐下共同生活。聽到信繁與阿桐一起回憶在信濃的往事，阿春心中不是滋味。歲月如梭，昌幸自知死期將至，便在某個夜晚，把將來德川與豐臣家對決之時應採用的對策交給了信繁。

信繁與阿春一家人在九度山的日子過得還算愜意。他答覆信之説不必再為自己請求赦免。然而，作為父親，如何養育長男大助讓他頗為煩惱。另一方面，曾在信繁幫助下逃到呂宋的阿隆帶着海外的珍奇的帶子前來拜訪。信繁看到那帶子後想起了一件事。某個晚上，一個神秘人物突然來訪，説是來迎接信繁的。

宇喜多秀的家臣明石全登來拜訪在九度山逍遙度日的信繁，懇求信繁到大坂城與德川家康作戰。信繁雖然拒絕了，但是片桐且元也來到九度山，告之現在豐臣秀賴與茶茶處境艱難。信繁聽後內心產生動搖。阿桐亦從旁鼓勵。面對不得不做的重大決斷，信繁把兒子大助叫來，讓他抓鬮決定。

幸村決定加入豐臣秀賴陣營。然而，得知大阪方面動靜的家康，命令加強對九度山的監視。幸村暗中籌劃逃跑之策。另一方面，信之接到了家康發來的出戰命令。信之有意帶兩個兒子到戰場歷練，稻姬卻提出了一個建議。終於，來到大坂城的幸村與茶茶重逢了。

幸村與茶茶久別重逢。另一方面，家康對幸村加入大坂陣營極為驚恐，急忙出兵。聚集在大坂的浪人中，有後藤又兵衞、毛利勝永、長宗我部盛親等。豐臣秀賴打算拜幸村為總大將，又兵衞和勝永竭力反對。於是，幸村提出一個辦法。

德川軍逼近大坂城之時，茶茶與幸村秘密相會。十分擔心愛子秀賴的茶茶拜託他一件事。另一方面，五人眾齊集一堂，當着秀賴的面召開軍事會議。只有幸村一人主張進攻家康所在的京都，其他人都堅決反對。勝永漸漸被幸村説服，認同他的意見，而又兵衞仍堅持固守城池，強烈反對出城作戰。是戰是守，只能由秀賴做出決斷。

幸村考慮在大坂城防守最薄弱的南側建一座小城。但是，還有一個人也在考慮相同的事。織田有樂齋和大藏卿局不信任浪人們。豐臣家的態度讓又兵衞和勝永等人十分氣憤，他們聲稱要離開大坂城。另一方面，阿松奉信之之命前往大坂城。

幸村建造了真田丸堡壘，家康感到真田丸是心腹大患。在德川軍中有信之的兩個兒子，也景勝等人。幸村與大助一起向德川軍發起挑戰。一部分焦躁的德川士兵按耐不住想一舉攻陷真田丸。但是，家康得知後大發雷霆。在真田丸，又兵衞和勝永、盛親等浪人正嚴陣以待。

真田丸之戰的大勝讓大坂城內沸騰了。幸村開始準備下一次作戰。在家康操縱下，內奸有樂齋在城內花言巧語遊説豐臣家同意議和。秀賴的心也漸漸傾向議和。然而，堅決主張抗戰的幸村，努力説服明明打了勝仗卻想接受議和的豐臣家首腦們改變想法，甚至不惜叱責秀賴。另一方面，信之為了給幸村送軍糧，打算逃出江户，卻被出浦昌相攔住。幸村勸説茶茶，讓豐臣方面堅定了戰鬥到底的決心，但是，他的一切努力被德川陣營發出的一枚炮彈打得粉碎。

家康陣營使用來自英吉利的最新式大炮轟擊大坂城。看到眼前落下的炮彈，茶茶驚恐萬狀，遂決定與德川議和。幸村拼命反對卻無濟於事。武將們的抗議也被置之不理。於是，以阿茶局和大藏卿局為代表的和平會談開始了。德川方面全盤接受了豐臣家的要求，和議達成。如此優厚的條件令幸村感到奇怪。然而，豐家臣的首腦們卻在為和議達成、戰爭終結而慶幸。其實，一切不過是德川佈下的陷阱。就在豐臣家麻痹大意之時，幸村辛苦打造的真田丸遭到破壞。

豐臣與德川和議後，真田丸被拆毀，大坂城的護城河也填埋了。幸村為了能挽回局面，命佐助誘殺家康。佐助對阿桐説，如果他能成功暗殺家康，希望阿桐能與他結為夫婦。告白後，佐助毅然深入敵陣。在與家康鬥智鬥勇之時，幸村得到了一種不可思議的火槍。另一方面，讀了幸村的信後，信之瞭解了他的真意，宣佈要前往大坂。

在江户的信之雖是抱病之身，仍決心要前往大坂。幸村抱定了與家康同歸於盡的覺悟。德川大軍順利逼近既無護城河也無外城保護的大坂城。幸村把這一戰當成最後的決戰，但是，但是敵眾我寡，黴運連連，形勢極為不利。德川大軍來勢洶洶，又兵衞戰死沙場，長宗我部下落不明。幸村決定把阿春和女兒交給伊達政宗保護。最後，留在幸村身邊的只有阿桐。

豐臣與德川的最後決戰之日終於到來了。雖然人人都知戰局對豐臣不利，卻還是做了萬全準備後出征了。幸村離開大坂城進行野外作戰，但是此時大坂方面的兵力部署早就被人泄露給德川一方，豐臣方面無計可施。幸村終於找出了豐臣陣營中的叛徒。茶茶已懷着必死之心，而幸村卻勸她不到最後一刻不能放棄希望。而且，幸村還拿出了能讓茶茶與秀賴活下來的計策。真田軍最後的猛攻開始了。率領赤備軍的幸村義無反顧地衝向家康的大本營。在各位名將的注視下，幸村迎來了人生的最後一刻。