George e Dale si recano in Messico per pagare la multa e tirare fuori di prigione Georgie e Connie che sono stati arrestati per contrabbando di sigarette. Nel frattempo i gemelli vedono Mandy davanti casa della nonna e Missy le racconta tutti i problemi che sta avendo la famiglia. Nei giorni successivi, nonostante tutto, Mary decide di recarsi in Chiesa, ma l'atteggiamento della comunità la fa andar via, facendo vacillare la sua fede.

Mary, ancora alle prese con la sua crisi di fede, alla sala da bowling dove lavora vede il Pastore Rob insieme ad una ragazza a cui da giovane faceva da babysitter e scoppia in una crisi di pianto, Brenda allora la invita a bere insieme e capisce che la donna ha una cotta per l'uomo. Nel frattempo, visto che la famiglia è in crisi economica, i gemelli cercano un modo per portare a casa dei soldi, così Missy si fa assumere al negozio di fumetti come commessa mentre Sheldon prima prova a scrivere una sceneggiatura per un episodio di Star Trek, poi si inventa una valuta elettronica.

Il professor Sturgis dà alla classe un compito sull'etica, mandando in crisi Sheldon che non sopporta questioni non prettamente scientifiche, dopo aver chiesto inutilmente aiuto al padre e alla sorella, arriva alla conclusione che il tema è chi decide cosa sia etico o meno e propone di creare una Sheldocrazia così che possa decidere lui. Nel frattempo Mandy si ritrova senza casa e riceve ospitalità da Georgie, che però capisce che il garage non sia il posto migliore, così la ragazza si trasferisce nella stanza degli ospiti di Connie. Intanto Mary, dopo aver letto un libro erotico della madre, ne inizia a scrivere uno lei stessa.

George chiede a Sheldon di aiutare Billy con la matematica e, nel farlo, arriva alla conclusione che lo zero non esiste, minando tutte le sue certezze sulla matematica, anche dopo averne parlato col professor Sturgis e col professor Linkletter che giungono alla sua stessa conclusione. Nel frattempo Missy ha problemi coi ragazzi e, dopo aver snobbato la madre, fa lo stesso anche con la nonna che le ha dato un consiglio sbagliato, seguendo invece le indicazioni di Mandy, fino a che la ragazzina, per assomigliarle, non si tinge da sola i capelli di biondo, facendo però un disastro.

Sheldon, per arrivare in orario ad una lezione delle 8 di mattina, rimane a dormire al college, ma non ci riesce perché gli altri studenti fanno rumore; dopo aver insistito con la rettrice, riceve la nomina di supervisore del dormitorio, ma con scarsa fortuna. Nel frattempo Connie propone a Dale di entrare in società con lei per allargare il casinò illegale che ha e, per farlo, lo convince ad accompagnarla a prendere delle macchinette da poker, facendogli vivere un'avventura pericolosa ma eccitante.

Wilkins, dopo aver scoperto che la moglie lo tradisce, entra in crisi e George, per aiutarlo, prima lo ospita a casa sua e poi, su invito del preside Peterson, gli dà una mano per allenare la squadra in vista di un'importante partita; l'attuale allenatore però non si riprende e George lo sostituisce in toto facendo vincere la squadra, riottenendo anche il suo vecchio lavoro. Nel frattempo Georgie si comporta sempre di più come un futuro padre e Mandy gli si riavvicina.

Georgie e Mandy vanno a cena al ristorante e incontrano i genitori di lei, che ancora non vogliono parlarle, soprattutto per la decisione della madre, il ragazzo li va a trovare al loro negozio di gomme per farli riappacificare con la figlia e, nonostante la rabbia della ragazza, ottiene che il padre vada a trovare i Cooper, visto che vorrebbe riallacciare i rapporti, nonostante l'inamovibilità della moglie. Nel frattempo Missy vende un fumetto che il fratello aveva prenotato al negozio e, nel cercarne un altro con cui fare a cambio col compratore, Sheldon teorizza un database per velocizzare questo tipo di ricerche, proponendo successivamente alla rettrice di applicarlo alle sovvenzioni per le ricerche universitarie.

La rettrice Hagemeyer, intuendo quanto l'idea di Sheldon del database delle borse di studio possa fruttare soldi, propone ai genitori del ragazzino di firmare un contratto che prevede che il 90% degli introiti vadano all'università e solo il 10 a lui e quando poi il professor Linkletter viene a sapere della cosa, anche lui vuole parte dei soldi dell'idea, trovatosi in mezzo tra tre fuochi, Sheldon decide di portare avanti il progetto da solo cercando investitori privati. Nel frattempo il pastore Jeff e la chiesa organizzano una protesta contro il negozio di videonoleggio di Connie perché, tra i film proposti, ne ha diversi che vanno contro i dettami della chiesa perché con scene di nudo.

Sheldon, a causa della giovane età, non viene preso sul serio dagli investitori che incontra per finanziare il suo progetto, ma quando si fa aiutare dal professor Sturgis ottiene subito l'interesse e il finanziamento, a patto che lasci l'università e si occupi a tempo pieno dello sviluppo dell'idea. Nel frattempo Wilkins chiede aiuto al pastore Rob che prega insieme alla squadra della scuola prima delle partite e, visto che tutti credono che la cosa porti delle vittorie, George è costretto a sopportarlo. Intanto Missy organizza un appuntamento con un ragazzo a casa della nonna, ma il giovane si rivela più interessato a passare del tempo con Connie che con lei.

Una ragazza, con la scusa di noleggiare una videocassetta, flirta con Georgie sotto gli occhi di Mandy che, con sua grande sorpresa, non solo non si arrabbia, ma anzi lo invita ad uscirci, salvo poi pentirsene quando il ragazzo effettivamente segue il consiglio. Nel frattempo Mary, dopo essersi allontanata dalla chiesa, ha molto tempo libero e, respinta dal resto della famiglia che ha altro da fare, si unisce a Brenda e alle amiche divorziate, scoprendo da queste ultime che la sua vicina ha un ragazzo segreto forse sposato.

Sheldon e il dottor Sturgis, con l'aiuto principalmente economico di Gary O'Brien proseguono il lavoro sul database delle borse di studio, ma scoprono che anche l'università, insieme al professor Linkletter, che ne rivendica la paternità, stanno proseguendo le ricerche e sono addirittura più avanti dei primi. Intanto il medico impone a Mandy il riposo forzato per via della pressione alta, così, mentre lei è a letto, George e Missy prendono il posto della ragazza e di Connie per aiutare Georgie. Nel frattempo Mary, che si è recata a casa della madre per aiutare sia lei che ha la schiena bloccata che Mandy, cerca di farla riappacificare con la madre, andando a trovarla nel negozio che gestisce.

Mary, Connie e Missy vogliono organizzare un baby shower e convincono Mandy ad invitare anche la madre, che porta il marito e il figlio per passare nel frattempo del tempo con George e Georgie, ma l'atteggiamento di Audrey, che ancora non accetta del tutto la gravidanza fa finire anticipatamente la festa.

Sheldon, non riuscendo a dormire per il rumore provenire dalla stanza vicina alla sua, va a lamentarsi e scopre che tra i partecipanti alla festa c'è Paige che gli racconta di non avere amici, di aver lasciato l'università e per questo di bere; così il ragazzo, per aiutarla, la segue ad una festa di una confraternita dove trova sua sorella, che ha mentito ai genitori su dove fosse, che dà una mano al fratello nell'accudire una ormai ubriaca Paige.

È il grande giorno del lancio del database di Sheldon, ma a Mandy si rompono le acque e, non essendoci nessuno in casa, il ragazzino, con l'aiuto della vicina Brenda, porta la ragazza in ospedale, dove arrivano prima George, poi Mary che lo vede parlare in maniera troppo intima con la vicina, sospettando che sia il marito il famoso "uomo segreto" e successivamente il pastore Rob che era a pranzo con lei; nel mezzo di queste gelosie incrociate, arrivano anche i McCallister e infine, superando le sue paure, Georgie che assiste al parto della figlia Constance.

Mandy ha difficoltà nel far addormentare la bambina, che ora chiamano CeCe, e tutti la aiutano, compresa Mary che, dopo la discussione col marito, si è trasferita da Connie; quando i due sono costretti a parlare perché la figlia ha risposto male all'insegnante, la donna decide di rimanere per più tempo dalla madre. Nel frattempo Sheldon è affranto per il suo primo fallimento nel lancio del database e cerca consolazioni che trova nella madre, ma quando Missy vede i due abbracciarsi, mentre lei si sente non considerata da nessuno, decide di prendere l'auto del padre e scappare di casa.

Missy, dopo essere scappata di casa con la macchina del padre, chiama Paige che subito si offre di accompagnarla e le due insieme si dirigono verso la Florida. Nel frattempo i genitori, con ritardo, si accorgono della scomparsa della figlia solo perché Mary si accorge della mancanza dell'auto e realizzano quanto il loro atteggiamento abbia ferito la figlia.

Essendo in punizione per la fuga da casa, Missy non può seguire la sua serie preferita, Beverly Hills 90210 e Sheldon si offre di seguirla al suo posto per cercare di capire le dinamiche emotive e finisce per appassionarsi suo malgrado. Nel frattempo Mary litiga con Brenda e perde il suo lavoro, ma in seguito le due riescono a raggiungere una tregua precaria. Intanto Georgie compie diciott'anni e viene invitato fuori da Amber, ma decide di rompere con lei per stare con Mandy e sua figlia CeCe e, tornato a casa, le chiede di sposarlo.

Una Mandy sorpresa rifiuta Georgie e lui se ne va ferito. Mandy ammette a Connie di essere stata colta di più alla sprovvista. Dopo aver litigato nell'ufficio del pediatra, chiudono accidentalmente Cece in macchina. Georgie la fa uscire e lui e Mandy fanno pace anche se lei gli impedisce di chiederglielo di nuovo. Nel frattempo, una cheerleader chiede a Billy Sparks un appuntamento, ma Missy rivela che è solo uno scherzo. Si offre di andare al cinema con Billy, ma allo stesso tempo viene invitata alla festa della cheerleader. Sebbene gli adulti la incoraggino a fare la cosa giusta, Billy dice a Missy di andare alla festa, cosa che lei fa. Sheldon inizia a considerare se la vita su altri pianeti sia possibile. Entrambi i dott. Linkletter e Sturgis respingono l'idea come qualcosa di ridicolo. Infine, Sheldon alla fine collabora con un altro professore causando Drs. Linkletter e Sturgis si uniranno a loro nel caso in cui Sheldon avesse ragione.

Mandy decide di fare un provino per diventare la nuova presentatrice locale delle previsioni del tempo, ma si lamenta del mancato sostegno di Georgie che, mentre è con la figlia alla sala giochi, dove si fa pagare dagli avventori convinti che la bambina porti fortuna, capisce dalla nonna come debba sostenerla, anche se il provino di Mandy va a monte a causa di un incidente con le perdite di latte. Intanto Sheldon si rende conto che più cresce meno l'essere un ragazzo prodigio sarà sufficiente per progredire nella carriera accademica; accusa quindi il professor Sturgis, il professor Linkletter e poi anche sua madre di non averlo preparato a dovere per questo; per sua fortuna, John Sturgis gli propone di prendere parte a un programma estivo all'università di Heidelberg, in Germania, con cui potrà arricchire il curriculum per riuscire ad entrare alla Caltech per il dottorato.

Dopo che la sala giochi viene derubata degli incassi, Connie decide di portare i soldi a casa che, la sera, viene sorvegliata da Dale e Georgie che s'improvvisano vigilanti e si sentono orgogliosi quando credono di aver spaventato due ladri, ma che in realtà si rivelano essere Missy e Tanya, la ribelle nipote del pastore Jeff in visita per l'estate, uscite di nascosto per bere e fumare. Nel frattempo Sheldon deve rinunciare al programma in Germania dopo aver scoperto che l'università non ne coprirà i costi e che i suoi non possono permetterselo, ma inaspettatamente riceve la somma necessaria grazie alle donazioni del Dr. Linkletter e degli altri professori dell'università e anche dalla colletta fatta in parrocchia dal pastore, tutte persone molto felici all'idea di passare un'intera estate senza il ragazzino.

Mandy invita Georgie a passare un weekend di coppia in una SPA e sulla via del ritorno, malgrado la vacanza non sia stata un completo successo, è la ragazza a fare la proposta di matrimonio, cosa che viene accettata felicemente. Nel frattempo Sheldon vede la sorella rientrare di nascosto dopo aver passato la notte fuori con Tanya; lei cerca di comprare il suo silenzio dicendogli che se parla nessuno dei due genitori lo potrà più accompagnare in Germania e lui perderà il programma estivo, ma alla fine il ragazzo confessa comunque tutto, con grande rabbia di Missy, che gli dice di odiarlo, anche se lui cerca di spiegarle che è davvero preoccupato per lei.