Durante la serata con Brenda, George ha un malore e viene ricoverato per una lieve angina pectoris. Tutto si risolve per il meglio ma, una volta tornato a casa, i sensi di colpa per essersi lasciato andare con la vicina lo travolgono. E mentre Sheldon cerca di capire perché, pur essendo scappato di casa, non riceve nessuna punizione, Missy tenta in tutti modi di dimenticare Marcus.

Connie, insospettita dal comportamento di Brenda e George, inizia a fare domande in giro. Allo stesso tempo il pastore Jeff decide di assumere un nuovo pastore per i giovani, facendo saltare i nervi a Mary.

Sheldon non riesce a capire perché uno scienziato come il dott. Sturgis preferisca lavorare in un supermercato, invece di contribuire ai progressi della scienza, e chiede al dott. Linkletter di convincerlo a tornare all'università. Contemporaneamente, Georgie decide di abbandonare la scuola facendo infuriare Mary, George e Jana.

Connie rileva la lavanderia di Chet perché vuole gestire il retrobottega dove si gioca d'azzardo. Intanto, Georgie si trasferisce in garage e Sheldon è costretto a separarsi da Missy che, ormai cresciuta, vuole una camera tutta sua.

La polizia fa chiudere il retrobottega a Connie e Georgie prova a dare alla sua adorata nonnina una soluzione ingegnosa al problema.

Grazie a Georgie, Connie rimette in piedi la sala da gioco nel retrobottega della sua lavanderia.

Sheldon deve frequentare un corso di ingegneria e il professore, un ex ingegnere dell'esercito, è molto duro con tutti gli studenti, compreso il geniale ragazzino che sbaglia più e più volte il compito assegnato senza ottenere il minimo aiuto dal docente, nonostante i tentativi della rettrice e del padre. Nel frattempo June deve portare il gesso alla gamba per una caduta e Connie si offre di aiutarla, costringendo a fare lo stesso anche a Dale, ma la richiesta della donna di un aiuto per fare la doccia farà scoppiare la gelosia dell'attuale ragazza dell'allenatore.

Sheldon scopre che l'università ridurrà i crediti obbligatori di materie scientifiche e decide di rivolgersi alla rettrice che, per evitare di discutere col ragazzino, si inventa che la colpa è del suo capo, il "gran cancelliere". Nel frattempo Mary scopre che nel retro della lavanderia gestita dalla madre e dal figlio c'è una sala per il gioco d'azzardo e prova inutilmente a far smettere entrambi.

Missy, vittima di un blocco, non riesce più a lanciare bene e, nel tentativo di rimediare, ne parla col gemello che, per suggestione, si ritrova vittima della stessa situazione durante gli esami di metà semestre; la ragazzina riuscirà a superarli dopo che l'allenatore Dale la fa arrabbiare mentre Sheldon grazie alla rilassante trasmissione sulla pittura di Bob Ross. Nel frattempo George si reca più volte a casa di Brenda per aiutarla con dei piccoli lavori di riparazione e la sua gentilezza rende la situazione sempre più imbarazzante.

Sheldon si lamenta con la rettrice per le ore buca tra una lezione e l'altra e lei gli dà le chiavi di una camera singola con bagno privato da usare per studiare o fare pisolini, ma, quando la mostra a Sam, lei gli fa capire quanto sia ingiusto, visto che lei vive con altre due ragazze e condivide il bagno con altre 30 persone, e quanto egli risulti antipatico a tutti per la suo atteggiamento di superiorità; il ragazzino allora, dopo aver parlato con John Sturgis, inizia a prestare la stanza agli altri studenti per risultare più simpatico, non capendo il reale utilizzo che ne fanno. Nel frattempo June fa una grossa vincita nella bisca di Connie e quest'ultima, siccome non la può pagare, la fa entrare nella società di cui fa già parte Georgie, felice di avere una persona che non boccia sempre le sue idee.

Per guadagnare qualche soldo in più, Mary accetta la proposta del signor Lundy di entrare nel team di rappresentanti di prodotti cosmetici dell'azienda Mary Kay. Ma il settore delle vendite è un settore senza cuore e Mary si ritrova nelle braccia di Satana.

Intanto, giunta la pausa primaverile, Sheldon decide di partire da solo per il Texarkana Con, la fiera del fumetto che attrae fan della fantascienza e dei fumetti di tutto il Texas.

La squadra di football allenata da George ha giocato un pessimo campionato e gli sponsor sono decisi a cambiare allenatore.

Il gruppo di lavoro formato da Sheldon, Sturgis e Linkletter fatica a decollare: troppi scienziati in un pollaio.

Il lavoro di Linkletter, Sturgis e Sheldon è a buon punto, ma richiede che vadano al radiotelescopio sulle Davis Mountains e, nonostante il primo sia riluttante per la presenza del ragazzino e spera nel diniego della madre, i tre partono per un viaggio di tre giorni in un camper, interrotto dall'involontario investimento di un armadillo. Nel frattempo Georgie, nonostante i tentativi della nonna, continua ad uscire con la ventinovenne Mandy senza dirle che in realtà ha 17 anni. Intanto George cerca di passare del tempo con la figlia, gelosa del gemello che ottiene sempre quello che vuole.

Gli affari di Constance con la sala giochi clandestina vanno così bene che decide di regalare dei soldi a Missy e Sheldon e quest'ultimo li investe per comprare delle azioni di RadioShack, ma vedendo che non portano immediati profitti avanza la pretesa di voler imporre le sue opinioni con la dirigenza senza però essere ascoltato; la ragazzina invece usa il denaro per comprare una macchina per lo zucchero filato e, su consiglio del fratello, inizia a venderlo a scuola, ma un'invasione di formiche la costringe a rinunciare ai suoi affari. Intanto George viene a sapere dal suo vice allenatore Wilkins che rischia seriamente il licenziamento a causa dei cattivi risultati della squadra.

Sheldon vuole partecipare ad un seminario e scopre che Paige è una delle relatrici e anche lei, come il ragazzino, viene spesso usata a mo' di trofeo perché giovanissima e molto intelligente ma, a differenza sua, non ha amici e, dopo tale scoperta, sentendosi incompresa da chiunque decide di lasciare l'università. Nel frattempo Dale e Connie si mostrano ancora molto interessati l'uno all'altra nonostante la rottura. Intanto Georgie rivela a Mandy la sua vera età e lei va su tutte le furie.

Georgie, dopo aver saputo che Mandy è incinta, chiede un consiglio a Dale per paura di dirlo ai genitori, ma l'allenatore lo convince a dirlo al padre dopo che lui ci è rimasto male nel vedere il figlio confidarsi con qualcun altro anziché farlo con lui. Nel frattempo Sheldon, il professor Linkletter e il professor Sturgis fondano un club del libro su Asimov, per onorarne la scomparsa, e invitano anche Connie; ma quando i due scienziati scoprono che la donna è di nuovo single iniziano a litigare per contendersela.

Georgie dice ai genitori che ha messo incinta Mandy e i due prevedibilmente non la prendono molto bene e, dopo averla invitata a cena, si mettono a litigare davanti a lei perché Mary vorrebbe che i due si sposassero mentre George non è d'accordo, spiegando come la cosa potrebbe rovinare la loro vita e la moglie se la prende notando il parallelo con la loro situazione; solo Connie si rivela veramente interessata alla ragazza visto che c'è passata quando la figlia rimase incinta. Nel frattempo Missy e Sheldon, allontanati per non farli assistere alle discussioni, pensano che sia la madre ad aspettare un bambino.

Sheldon e Missy, convinti che la madre sia incinta, chiedono spiegazioni alla nonna, ma questa rivela che non è lei la madre e invita i due gemelli a farsi gli affari propri; tornati a casa, dopo aver parlato con la madre, la ragazzina capisce che in realtà è il fratello il padre del bambino e Mary obbliga fermamente la famiglia a non rivelare il segreto a nessuno per evitare di essere giudicati, soprattutto dal punto di vista cristiano; tuttavia tutti finiscono per spargere la voce, mandando su tutte le furie lo stremato Georgie. Il giorno seguente, Mary invita i fedeli per una lettura della bibbia, ma nessuno si presenta e lei chiede al pastore Rob, con il quale lei sta legando sempre di più, di parlarne mentre George è sempre più irritato dal rapporto della moglie col giovane pastore.

Missy dà un pugno ad un compagno di catechismo che prendeva in giro la sua famiglia e, dopo aver convocato i genitori, vista la situazione di Georgie che ormai tutti conoscono il pastore Jeff chiede a Mary di prendersi una pausa dalla chiesa sia a livello lavorativo che a livello religioso. La donna, disperata, si ritrova anche a litigare col marito arrabbiato con la comunità che volta loro le spalle e orgoglioso della figlia che li ha difesi. La situazione si complica ulteriormente quando George viene a sapere dalla moglie che è passato a casa il pastore Rob e, preso dalla gelosia, lascia arrabbiato la casa non presentandosi a cena. Nel frattempo Mandy chiede aiuto a Connie dopo che i suoi genitori hanno reagito molto male alla notizia della gravidanza.

Sheldon, per via della sua entrata nella pubertà, si risveglia con un brufolo ed è molto preoccupato per il suo futuro, temendo di finire in una situazione di infelicità come i genitori; infatti nel frattempo George venuto a sapere che verrà licenziato a fine stagione, decide, per orgoglio, di dimettersi lui immediatamente e visto che anche Mary è stata allontanata dal lavoro in chiesa la famiglia si ritrova senza nessuno stipendio. Intanto Georgie cerca di fare più soldi vista la futura nascita del figlio, ma nel tentativo di comprare sigarette a basso costo in Messico, viene arrestato insieme alla nonna andata con lui per aiutarlo, avendolo già fatto in passato.