Het aanstaande verlovingsfeest van Shaun en Lea brengt iedereen in een feeststemming na hun terugkeer uit Guatemala. Ondertussen ontdekt een jonge alleenstaande moeder dat haar zoon kanker kan hebben opgelopen uit een verrassende bron en komt Mateo erachter of zijn eerdere problemen in Amerika zullen worden opgelost.

Shaun en het team racen om de baby van een zwangere vrouw te redden en vinden haar huidige situatie als een veroordeelde misdadiger het nog ingewikkelder dan ze beseffen. Ondertussen neemt het ziekenhuis enkele onverwachte veranderingen door waar het personeel niet op voorbereid is.

Shaun confronteert Salen met de vele veranderingen die ze heeft doorgevoerd sinds ze bij St. Bonaventure is gekomen. Glassman wordt gedwongen zijn nieuwe rol in het ziekenhuis te aanvaarden.

Dr. Shaun Murphy en het team behandelen een jong meisje wiens vaders persoonlijke onderzoek hun behandelplannen bemoeilijkt. Ondertussen weigeren Dr. Park, Dr. Reznick en Dr. Lim's patiënt een levensreddende longtransplantatie ondanks het feit dat ze een familiedonor hebben

Dr. Shaun Murphy en Dr. Alex Park moeten een beslissing op leven en dood nemen en beslissen of ze de ene patiënt willen redden en de andere niet. Ondertussen gaat Dr. Morgan Reznick een beetje te ver in haar poging om de gunst van Salen te winnen

Na een bezoek aan een mogelijke trouwlocatie, krijgen Shaun en Lea een vreselijk auto-ongeluk en ontdekken ze Alma, een jonge zwangere moeder die zwaar gewond is geraakt en onmiddellijk medische hulp nodig heeft. Terug in St. Bonaventure verslechtert Alma's toestand en Shaun en Drs. Lim en Jordan moeten de baby voortijdig ter wereld brengen. Ondertussen is Dr. Glassman ongerust wanneer een figuur uit zijn verleden om hulp vraagt

Nu Shaun de bruiloft heeft afgeblazen, wordt hij gedwongen Lea te confronteren met hun relatie en vast te stellen wat hij echt voor haar betekent. Ondertussen debatteert het team over hun mening over plastische chirurgie en Dr. Audrey Lim hoopt Salens doofpotaffaire over de dood van een baby aan het licht te brengen om haar neer te halen voordat het te laat is.

In een poging om Salen (Rachel Bay Jones) te plezieren, neemt Andrews een spraakmakende zaak aan en geeft Shaun en Allen de opdracht om een ​​riskante operatie uit te voeren om de stem van een beroemde popster te herstellen. Daarnaast behandelen Reznick en Park een man wiens 17-jarige zoon, Cody (Matthew Horner), in een rolstoel zit vanwege complicaties die verband houden met het Kabuki-syndroom.

Salen (Rachel Bay Jones) neemt extreme maatregelen als ze hoort dat het chirurgisch personeel zich heeft aangesloten bij Lim's inspanningen tegen haar. Ondertussen behandelt het team een ​​levertransplantatiepatiënt wiens orgaandonor hem onbewust kanker gaf. En elders zoeken Jordan, Asher en Andrews naar een chirurgische oplossing om de kanker van een zwangere draagmoeder op zo'n manier te verwijderen dat ze niet ook een hysterectomie nodig heeft om te overleven.

Dr. Shaun Murphy maakt een persoonlijke band met een vroegrijpe jonge patiënt die zijn objectiviteit bedreigt. Ondertussen realiseert Dr. Morgan Reznick zich, terwijl ze vrijwilligerswerk doet in een instelling voor langdurige zorg, dat ze de kliniek van Dr. Aaron Glassman kan helpen door telegeneeskundediensten aan te bieden voor verpleeghuizen en zorginstellingen

Drs. Lim, Park en Wolke behandelen een vrouw met dalkoorts en ontdekken een geheim dat ze voor haar verloofde heeft verborgen. Ondertussen hebben drs. Murphy, Allen en Andrews behandelen een 45-jarige maagd en helpen haar een belangrijke beslissing te nemen over haar leven.

Terwijl drs. Lim, Murphy en Wolke helpen een tiener 'biohacker' wiens zelfexperimenten zijn gezondheid in gevaar brengen, Drs. Morgan, Park, Jordan en Glassman behandelen een jonge vrouw die een controversiële operatie wil om haar depressie en chronische pijn te behandelen. Bovendien wil Dr. Reznick de volgende stap zetten in haar relatie met Dr. Park.

Wanneer iemand per ongeluk een gerecht met hallucinogenen meeneemt naar de bedrijfsmaaltijd van het ziekenhuis, is een groot deel van het ziekenhuispersoneel. De tegenstrijdige werkstijlen van Dr. Murphy en Dr. Glassman verder verergeren.

Terwijl dokter Andrews een pleegkind behandelt voor verwondingen opgelopen in zijn groepshuis, rekenen Shaun en het team op Lea's expertise op het gebied van auto's en autoreparatie om een patiënt te helpen wiens ijzeren long is gebroken. Ondertussen heeft het nichtje van de patiënt, een documentairemaker, interesse in Shaun.

Terwijl Shaun en Lea op weg zijn naar hun trouwdag, heeft een documentaire filmmaker ervoor gekozen om hun leven te volgen om relaties en bruiloften van atypische paren te presenteren.

Sophie neemt Lea mee uit voor een dag vol luxe huwelijksplanning. En na een bijna fatale vergissing voelt Dr. Lim dat er een onderliggend probleem schuilgaat achter het onprofessionele gedrag van verpleegster Villanueva.

Shaun en Lea maken een groot leven beslissing en zijn aangenaam verrast door de steun die ze krijgen van hun vrienden in het ziekenhuis. Ondertussen, toen Dr. Wolke's ouders opdagen met een openbaring, Asher worstelt om te aanvaarden dat hij en zijn vader misschien nooit echt begrijpen elkaar.