Shaun foreslår en omfattende operation, der skal redde en kvindes liv. Morgan og Alex strides om at få lov til at operere en patient, der har fået konstateret kræft.

Shaun udfører en eksperimenterende kæbeoperation. Debbie opfordrer Aaron til at involvere sig mere i Shauns kærlighedsliv.

Claire forbereder sig på sin første operation, men står overfor en udfordring. Personalet skal behandle en lystfiskers skader uden at beskadige hans fangst.

En konspirationsteoretiker insisterer på, at hans forestående leveroperation skyldes forgiftning. Claire, Morgan og Neil behandler en kvinde med en sprængt blindtarm.

Shaun får sin første opgave som førstekirurg. Aaron opdager noget om Debbie, som får ham til at tvivle på deres forhold.

Shaun distraheres forud for en blindtarmsoperation. Alex og Neil forbereder sig på en vanskelig operation. Aaron må træffe en svær beslutning om en ansættelse.

Neil og Claires nye patienter tvinger dem til at konfrontere deres egen sorg. Debbies arbejdsstil sætter Aaron på prøve.

Carlys romantiske bejlen til Shaun frustrerer dem begge. Imens kæmper Audrey og Neil med at adskille arbejdsliv fra privatliv.

Shaun forbereder sig på næste skridt i forholdet til Carly. En ung patient må tage stilling til en potentielt skelsættende behandling.

Shaun besøger sin far, der er alvorligt syg. Imens behandler Neil, Alex, Morgan og Claire en fodboldspiller med skadet rygrad.

Shaun kæmper med sine følelser for Carly og Lea. Claire trækker på sin egen fortid. Marcus skal operere en kvinde, som nægter at lade sig bedøve.

Carly og Shaun behandler en ultramaratonløber med en mystisk sygdom. Claire hjælper en teenager, hvis hjernetumor er vendt tilbage.

Spændingerne i familien tager til, da Morgans mor ankommer til St. Bonaventure. Shaun indser, at der stadig er noget at arbejde på i forhold til Carly.

Shaun har muligvis udsigt til berømmelse. Claire, Alex og Neil behandler en mor og datter med en overraskende forbindelse.

Neil bliver anklaget for at have favoriseret sit eget hold, og Shaun foreslår en nyskabende form for kirurgi, som skal hjælpe en ung dreng, der ikke kan tale.

Shaun dedikerer sig atter til arbejdet, og Claire og Morgan går sammen for at behandle en universitetsstuderende med neurologiske symptomer.

Shaun forfølger Lea. Alex forsøger at genetablere kontakten til sin søn. Teamet tilser en ung kvinde med mystiske symptomer.

Shaun kæmper fortsat med sit personlige tab, og Morgan står overfor et svært karrierevalg. Marcus og Audrey er splittede over en patients ønsker.

Da et jordskælv rammer det lokale bryggeri, presses hele teamet på St. Bonaventure til det yderste for at redde deres patienter – og deres kollegaer.

Lægeholdet arbejder om kap med uret for at redde liv, og i denne sæsonafslutning kommer deres personlige sikkerhed på spil.