Shaun foreslår en kompleks operasjon for å redde livet til en kvinne. Morgan og Alex konkurrerer om å få muligheten til å operere en eldre pasient med en kreftdiagnose.

Shaun utfører en eksperimentell kjeveoperasjon. Debbie oppfordrer Aaron til å involvere seg mer i Shauns kjærlighetsliv.

En konspirasjonsteoretiker insisterer på at forgiftning er grunnen til at han trenger leveroperasjonen. Claire, Morgan og Neil behandler en kvinne med sprukket blindtarm.

Shaun får i oppgave å lede sin første operasjon. Aaron får vite noe om Debbie som får ham til å tvile på om forholdet deres kan overleve.

Shaun er distrahert før en blindtarmsoperasjon. Alex og Neil forbereder seg til en vanskelig prosedyre. Aaron må ta et tøft valg når det gjelder en ansettelse.

Neil og Claires nye pasienter tvinger dem til å konfrontere sin egen sorg. Debbies arbeidsmetode er utfordrende for Aaron.

Carlys romantiske tilnærmelser overfor Shaun skaper frustrasjon for dem begge. Audrey og Neil sliter med å separere jobb og privatliv.

Shaun forbereder seg på å ta neste steg i forholdet med Carly. En ung pasient må ta et valg angående en behandling som kan endre livet hennes.

Shaun besøker sin alvorlig syke far. Neil, Alex, Morgan og Claire behandler en amerikansk fotballspiller med en ryggskade.

Shaun sliter med følelsene han har for Carly og Lea. Claire får nytte av fortiden sin. Marcus må operere en kvinne som nekter å bli lagt i narkose.

Carly og Shaun behandler en ultramaratonløper med en mystisk lidelse. Claire kjemper for å hjelpe en tenåring med en hjernesvulst som har kommet tilbake.

Det oppstår familieproblemer når moren til Morgan ankommer St. Bonaventure. Shaun innser at han fortsatt har mer å jobbe med sammen med Carly.

Shaun sliter med tanken på viral berømmelse på nettet. Claire, Alex og Neil behandler en mor og datter med en overraskende forbindelse.

Neil mottar klager over favorisering på teamet. Shaun foreslår en innovativ operasjon som vil gi en ung gutt muligheten til å snakke for første gang.

Shaun fokuserer fullt og helt på jobben igjen. Claire og Morgan må samarbeide for å behandle de nevrologiske symptomene til en student.

Shaun legger an på Lea. Alex prøver å bli bedre kjent med sønnen sin. Teamet undersøker en ung kvinne med mystiske symptomer.

Shaun fortsetter å slite med et personlig tap, mens Morgan må ta et vanskelig karrierevalg. En pasients ønske skaper splid mellom Marcus og Audrey.

Når et lokalt bryggeri blir rammet av jordskjelv må hele teamet på St. Bonaventure gjøre alt de kan for å redde pasientene – og kollegaene sine.

I andre del av sesongfinalen kjemper legeteamet mot klokken og setter seg selv i stor fare for å redde livet til menneskene rundt dem.