Shaun en Jared worden eropuit gestuurd om daklozen te behandelen. Jared staat op het punt in een ander ziekenhuis te beginnen en is op zijn hoede: een fout kan hem zijn goede referentie kosten. Shaun vermoedt dat de dakloze Harry een hersentumor heeft. Hij wil hem graag helpen, niet alleen op medisch vlak, maar ook privé.

Shaun vermoedt dat een conciërge van het ziekenhuis iets onder de leden heeft. Als Melendez hem onderzoekt, blijkt de man alvleesklierkanker in een vergevorderd stadium te hebben. Zijn familie wil dat hij een levensgevaarlijke operatie ondergaat. Lim behandelt een tienermeisje dat kampt met de gevolgen van een rituele besnijdenis.

Door een slechte planning moeten Shaun en Morgan een shift van 36 uur werken. Melendez voert een riskante operatie uit. De echtgenoot van zijn patiënt laat een moeilijke beslissing aan hem over. Glassman heeft een hersenoperatie ondergaan en beeldt zich een bezoek van zijn overleden dochter in. Shaun negeert Lea.

Shaun denkt terug aan zijn jeugd als hij zich bezighoudt met een jongen met een verstandelijke beperking. Shaun, Alex en Melendez geven de moeder van de jongen het advies hem in een woongroep te plaatsen. Claire behandelt een 18-jarige klimster die haar nek heeft gebroken. Haar ouders willen niet dat ze geopereerd wordt en komen lijnrecht tegenover hun dochter te staan.

Een vrouw met anorexia moet een hartoperatie ondergaan. Vanwege haar ondergewicht is de kans klein dat ze de operatie zal overleven. Claire denkt een oplossing te hebben, maar stuit op tegenstand van Melendez. Lim moet een maagverkleining ongedaan maken. Zijn patiënt heeft het daar moeilijk mee: diens partner wist niet dat hij vroeger dik was.

Een jonge violiste bezoekt de Spoedeisende Hulp met een ontstoken vinger. Shaun en Morgan kunnen het niet eens worden over de behandeling. Claire behandelt een tienermeisje met ademhalingsproblemen. Haar ouders denken dat ze lijdt onder de stress van hun echtscheiding.

Claire probeert de pijn te verzachten van een studiegenoot die stervende is. Dat wordt bemoeilijkt door een ongewoon verzoek. Shaun en Morgan onderhandelen over de voorwaarden van een orgaantransplantatie met twee koppige broers.

Als er complicaties optreden, ziet een patiënte op de Spoedeisende Hulp zich gedwongen een geheim te onthullen aan haar man. Melendez, Reznick en Park hebben hun handen vol aan een patiënt van wie de ouders tegen vaccinaties zijn.

Shaun en Park behandelen twee patiënten die zijn ingestort op het lokale vliegveld en waarbij de symptomen wijzen op een infectie die mogelijk in de lucht kan worden overgedragen. Het team doet er alles aan om de infectie niet te verspreiden naar de rest van de eerste hulp, wat resulteert in quarantaine tijdens de feestdagen.

Het is chaos in het ziekenhuis vanwege de quarantaine. Morgan en Shaun voeren een succesvolle operatie uit. Melendez en Claire moeten improviseren. Glassman ontdekt waardoor zijn geheugenverlies wordt veroorzaakt.

Na de quarantaine beoordeelt een inspecteur het ziekenhuis. Lim en Melendez spreken hun gevoelens voor elkaar uit. Shaun ontdekt dat Lea een vriendje heeft.

Melendez, Claire en Park proberen het leven te redden van een vrouw met een mechanisch hart. Lim, Morgan en Shaun behandelen een autistische patiënt die een hersenoperatie nodig heeft.

Andrews vraagt een moeder of ze het gezicht van haar hersendode dochter mogen transplanteren. Shaun en Glassman worden high en gaan op zoek naar een jeugdliefde van Glassman.

Shaun werkt zichzelf in de nesten als hij bot reageert op de bezorgde moeder van een doodzieke baby. Het nieuwe hoofd van de afdeling chirurgie moet beslissen of Shaun mag blijven.

Han heeft Shaun overgeplaatst naar het lab. Shaun zoekt een manier om terug te komen bij chirurgie. Claire is het niet eens met Melendez en Morgan over de behandeling van een patiënt met sterke religieuze overtuigingen.

Shaun keert terug naar de operatiekamer om te assisteren bij het verwijderen van een enorme tumor. Lim krijgt het aan de stok met een voormalig studiegenootje. Haar kindje heeft verdacht hoofdletsel opgelopen.

Shaun raakt betrokken bij een bargevecht en moet zelf behandeld worden. Park en Lim zijn het oneens over de symptomen die een oudere vrouw vertoont na een operatie. Melendez en Lim maken hun relatie bekend.