La frustrazione di Sam perché non riesce a trovare un terapista e l'ansia di Casey per la nuova scuola provocano uno scontro tra i due.

Casey non si sente la benvenuta alla Clayton. Sam chiede a Paige d'indicare le regole della loro "relazione aperta", mentre Doug stabilisce dei limiti con Elsa.

Una riunione del gruppo di sostegno spinge Sam a prendere una decisione. Grazie a una punizione, Casey scopre di avere più cose in comune con Izzie di quanto pensasse.

Zahid insegna a Sam come mentire, mentre Elsa sostiene l'onestà. Evan aiuta Casey a superare una cosa spiacevole. Una visita medica obbliga Julia ad affrontare la realtà.

Nel gruppo di sostegno, Sam si rende conto di dover imparare a gestire i suoi soldi. Megan consiglia Doug su come affrontare Elsa. Evan incontra i nuovi amici di Casey.

Per prepararsi alla vita universitaria Sam va a dormire da Zahid, poi perde 700 dollari e questo fa sì che Doug ed Elsa rivedano i genitori di Arlo, loro ex amici.

Casey racconta a Izzie cosa ha fatto Nate. Sam deve decidere a quali college iscriversi. Doug scopre che bisogna educare sull'autismo il personale del pronto soccorso.

Elsa snobba la volontà di Casey e prepara una grossa festa di compleanno, mentre Sam insiste nel voler onorare un rito decennale. Doug è ossessionato dal barista.

I perfidi commenti sull'annuario mostrano a Sam chi gli vuole bene e lui ricambia il favore. I sentimenti per Izzie confondono Casey. Elsa fa una domanda chiave a Doug.