V roce 1958 v New Yorku vede Midge Maiselová spořádaný život - manžel, děti a elegantní večeře na Jom kipur v jejich bytě v Upper West Side. Ale život nabere nečekaný spád a musí rychle najít svou další přednost - proměna z hospodyňky ve stand-up komičku je divokou volbou pro všechny kromě ní. Režisérkou Úžasné paní Maiselové je Amy Sherman-Palladino (Gilmorova děvčata).

Život Midge převrátí naruby Joelův odchod. Rodiče Midge a Joela se hádají a snaží se zachránit jejich rodinu. Susie přiměje Midge, aby se vrátila na podium a našla svůj hlas.

Po dalším zatčení má Midge potíže se zákonem a musí spoléhat na Susie a její rady. Abe osloví Moisheho se zajímavým návrhem. Lenny Bruce poskytne Midge neobyklou tvůrčí inspiraci.

Midge hází za hlavu svůj dříve dokonalý život. Susie jí ukazuje, jak to chodí během turné po newyorských komediálních klubech. Rose se až příliš vyžívá v organizování Midgina nového života.

Midge si najde jiné publikum pro svá vystoupení a Susie není nadšená. Abe dostane životní nabídku. Weissmanovi si vyrazí na rodinnou večeři. Susie se konečně předvede jako schopná manažerka.

Midge za pomoci Susie piluje svůj um v Gaslightu. Abe překvapí ženy hostem na večeři a vytočí Rose. Joel ve snaze o povýšení vymyslí nový plán. Midge vyvolá kontroverzi po setkání se slavnou komičkou.

V závěru první série Midge a Susie čelí následkům neplánovaného zesměšnění slavné komičky. V domácnosti Weissmanových stále panuje napětí a Rose učiní odvážné změny. Midge a Joel se opět setkají na Ethanově narozeninové oslavě.