家計が苦しくなり、やむなくウィステリア通りの家を貸し出すことにしたスーザン。ところが新しい借り手は、なんと服役中のはずのポール･ヤングだった。そしてスーザン一家は、安い賃貸アパートへ引っ越し、切り詰めた生活をスタートさせる。一方、リネットは５人目の赤ちゃんを出産し、育児に追われる日々。そこへ、今や大金持ちのセレブとなった大学時代の友達レネが訪ねてくる。またブリーは、10年間隠していた秘密を、遂にガブリエルに告白。その頃、フェアヴュー病院では、昔２人の赤ちゃんが取り違えられていたことが発覚していた。

ホワニータの取り違え事件が、とうとうガブリエルの耳に入ってしまった。病院側に、もう一方の家族捜しを打ち切るよう言い渡すカルロスとは反対に、ガブリエルは実の娘への想いを日々募らせていく。一方、“産後うつ”と診断されたトムは、自然療法の医者に医療大麻を処方されて大喜び。その姿を見たリネットは、こっそり薬の中味を入れ替える。離婚が決定的となったレネは、同じくシングルのブリーを誘って、次の男を探そうと夜の街へ繰り出すことに。また、ブリーたちはポールの新妻ベスに探りを入れようと、彼女をポーカーに誘う。

秘密の内職が好調で、ボーナスでトラックのローンを返済し、マイクを驚かせるスーザン。自信をつけ、大家のマキシンに“シフトを最大限まで増やして働く”と意気揚々と告げに行くが―。一方、日々ペイジの育児に追われてクタクタのリネットは、率先して妹の世話をしてくれる長女ペニーに、次第にペイジの子守を押し付けるように。キースを取り合うブリーとレネは、それぞれにお互いの足を引っ張る作戦に出る。そして遂に、ガブリエルとカルロスは実の娘グレースと対面。自分にそっくりなグレースを見て、ガブリエルは一目で情が移ってしまう。

キースと付き合いはじめたものの、毎晩元気すぎる若い彼のスタミナについていけないブリー。そこで彼の仕事量を増やし、体力を消耗させてみることに。一方、なかなかベビーシッターが見つからないスカーボ家には、代わりにトムの母親がやってくる。離婚で莫大な財産を手にすることになったレネは、ガブリエルとお祝いのシャンパンを飲み明かし、２人は急速に意気投合。ところが翌日レネの夫ダグが、レネとヨリを戻したいとはるばるニューヨークからやって来る。高価な指輪のプレゼントで彼の浮気を許したレネを、ガブリエルが痛烈に非難すると―。

トムの母アリソンに、物忘れや気分の波があることに気づいたリネット。心配してトムに相談するが、姑に対する愚痴だと取り合ってくれない。しかしアリソンの症状は日に日にひどくなり、リネットは認知症を疑いはじめる。一方、スーザンの秘密の副業を知ったポールは、家を売らないとマイクにすべてをバラすと彼女を脅す。そのポールは、２ヶ月以上一緒に暮らしながら、いまだに夫婦生活を拒み続けるベスに、欲求不満を募らせていた。またブリーはキースのことをもっとよく知りたいと、彼の部屋を訪れる。するとそこには、もう一人の女性が･･･。

マイクがアラスカに出稼ぎに行き、更なる節約生活を強いられるスーザン。そこへ、リネットと一緒にインテリアデザインの会社を始めたレネから、あるオファーが舞い込み大喜びで駆けつけるが―。一方、ガブリエルとカルロスは、グレースを捜してくれたお礼にボブを食事に招待。また、更年期障害特有のホットフラッシュに悩まされ、キースとの年の差を実感させられるブリーは、キースの両親との食事に招待される。そして遂にポールの求めに応じたベスは、刑務所で一緒だった仲間をウィステリア通りに呼び寄せる夫に、不信感を抱きはじめる。

服役中の母フェリシアの面会に訪れるたび、ポールがマーサを殺した証拠を早くつかむようにと催促されるベス。母の教え通りベスがピロートークで迫ると、ポールは意外なことを口にする。一方、ペイジのベビーシッターをはじめたスーザンは、リネットと育児の方針でぶつかってしまう。またブリーは、キースの母メアリーから夫婦仲が険悪だと打ち明けられ、感謝祭の食事に２人を招待することに。スカーボ家を招いて感謝祭を祝うことにしたレネは、トムに誘惑的な態度をとり、ガブリエルはグレースの家族と一緒に迎える初めての感謝祭を心待ちにする。

ウィステリア通りの一軒の家の庭に、突然現れた“社会内矯正センター”という看板。なんとその物件は、出所前の受刑者の更生施設用にとポールが購入したことが判明する。通りの治安悪化を心配する住民たちは、ポールの計画を阻止しようと動き出すが―。一方ガブリエルは、カルメンがグレースを連れて強制送還されたヘクターのもとへ向かうと聞き、グレースを引き取る方法はないかと画策する。またトムは、リネットにとって自分は自慢の夫ではないことに落ち込むが、スーザンと飲みに出掛けたレネは、酔った勢いでトムへの想いを口にしてしまう。

キースの熱心なプロポーズを受けたブリー。彼を愛しているものの、すぐに結婚には踏み切れないため、自分の家でキースと同棲生活をはじめる。一方、ポールがオープンさせようとしている刑務所仲間のための施設を巡って、持ち家組合の過半数の承認を得ようと、住民たちとポールの対立はますます激化。またグレースが去って悲しみにふけるガブリエルは、同じように子供を失った経験を持つリネットに悩みを打ち明け、心に秘めた思いを吐き出すようにとアドバイスされる。ところがその結果、ホワニータが取り違えの事実を知ることに・・・。

フェアヴュー市長を迎えたポールの表彰式は、アジサイ通りの持ち家組合が仕掛けたデモ隊により大暴動に発展。その騒動に巻き込まれて負傷したスーザンは、病院で破裂した腎臓を摘出するが、その際に新たな問題が発覚する。更に暴動の夜、ポールが何者かに狙撃され、警察はウィステリア通りの住民の捜査を開始。ベスが母フェリシアの仕業だと確信する中、ポールは警察から思わぬ事実を聞く。一方キースと同棲をはじめたブリーの家には、ジュディに追い出されたオーソンが現れ、ガブリエルとカルロスは、ホワニータにセラピーを受けさせる。

レネからトムと20年前に一夜を共にしたことを白状されたリネット。怒りが収まらないリネットは、トムを問いただす前に、ひそかに復讐をはじめるが、そのうちに夫をいたぶることに快感を覚えるように。一方ボブとリーが10歳の女の子を養子に迎えると知り、グレースが恋しいガブリエルは、これまで以上に人形に入れ込む。また腎臓移植を待つスーザンのところには、娘のジュリーと、母のソフィーがやって来る。ジュリーが熱心に臓器提供を申し出る一方、ソフィーは適合検査を受けようともしない。スーザンは母の軽薄さに傷つくが・・・。

ある日ブリーの家へアンバーという女性が訪ねて来る。ブリーを見て足早に去ったものの、アンバーがキースの元カノだと知り、キースに内緒で再び彼女に会うブリー。そこでブリーは、思いがけない事実を知ることに。一方ボブとリーが子供部屋の模様替えをライバルに発注すると知ったレネは、強引にその仕事を奪う。母性のなさそうなレネに子供部屋のデザインはムリだという２人の懸念をよそに、レネは意外なセンスを発揮。また、リネットの母ステラは、突然結婚すると言って皆を驚かせる。しかし相手のフランクには、４度の離婚歴があった。

腎臓移植のドナーが現れるまで４年かかると告げられたスーザン。そこへ偶然再会した高校の同級生モンローが、ドナーになると申し出て来る。素直に喜ぶスーザンだが、次第にモンローの秘めた想いに気づきはじめ―。一方リネットの母ステラは、遺言を書き直している再婚相手フランクのために、スカーボ一家と家族写真の撮影を強行。ところが撮影の最中にフランクの様子が急変する。またカルロスに説得されたガブリエルはセラピーに通いはじめ、自分を撃った犯人が息子のザックだと確信したポールは、マイクの協力でザックの居場所を突き止める。

ポーターとプレストンは、大学生になっても実家で親の世話になりっぱなし。そんな２人を見かねたリネットは、息子達を自立させようと、家から追い出すことを決意。ガブリエルに継父とのトラウマに向き合わせるため、カルロスは彼女を故郷のテキサスへ連れて行く。ところが、地元の人達はスーパーモデルとなったガブリエルを有名人扱いし、町をあげて大歓迎する。一方、透析を口実にするといろいろな面で優遇されることを知ったスーザン。それを聞いたレネは、その特典を利用して予約の取れない人気レストランへ行こうと言い出す。

レストランで倒れ、健康状態が悪化していることが判明したスーザン。深刻な状況を自覚したスーザンは、残された日々を充実させたいと願うように。ブリーは、牧師から人に与えられるものを見出すようにと勧められ、スーザンのために腎臓のドナーを捜そうと決意する。一方リネットから子育てこそが人生で最高の経験だと言われ、レネは自分も子供が欲しいと言い出す。また、リーが養子の娘ジェニーに教育熱心な様子を見て、自分の子育て論をふりかざすガブリエル。２人はどちらの教育方針が正しいのか、学芸会ではっきりさせようと意気込む。

ポールに家を追い出され、フェリシアにも見放された末に拳銃自殺を図ったベス。同時にスーザンの元には、ドナーが見つかったとの連絡が入る。喜びもつかの間、ポールはベスの腎臓移植を拒否し、脳死となったベスの延命措置を続けると主張する。この一件を受けて近隣に重いムードが漂う中、恒例のスプリングパーティー開催へ異常な意欲を燃やすレネ。一方、トムは破格の条件で転職のオファーを受けるが、カルロスを裏切れないと断ろうとする。こんな好条件の話は二度とないと思うリネットは、あの手この手でトムをたきつけるが…。

ベスが亡くなったことで、人道的釈放が認められたフェリシア。早速ウィステリア通りに戻り、２人で一緒にベスを弔おうとポールを誘う。一方、断酒会が教える12のステップで順調に回復するアンドリューは、自分が傷つけた人に償うというステップを実行するために、カルロスへ過去の過ちを告白すると決意。また移植後の経過も順調なスーザンは、透析仲間のリックから今の“強運期”を利用しない手はないと言われ、賭け事にいそしむ。リネットは転職して重役ポジションを得たトムのおかげで贅沢三昧。ただ、同時に忙しくなったトムと過ごす時間は激減する。

移植手術後、６週間夫婦生活を禁じられたスーザンは、その間ポールが相手の性的な夢を見るように。そのポールは、最近荒れ放題の家に引きこもっていた。複雑な思いを抱えながらも、ポールの様子が気になるスーザンは、彼の家を訪ねるが―。一方、母の死の真相を知ったカルロスは、今後ブリーと一切関わらないと宣言し、ガブリエルにも付き合いを禁じる。また、トムが著名人の集まる有名な研修に招待され、同伴のリネットは大喜び。ところが、同伴者にはセレブ妻用の別プランが用意され、目当ての講義から締め出されたリネットは不満を募らせる。

ブリーとの交友を禁じるカルロスに腹を立て、２人の娘を連れてブリーの家へ転がり込んだガブリエル。きれい好きでしつけに厳しいブリーは、ガブリエルの放任主義に業を煮やし、２人の娘に手厳しく接する。一方、表向きにはポールと和解したフェリシアは、密かに彼への復讐計画に着手。そうとは知らないスーザンは、ポールに食事を届けはじめる。また、リネットとレネは、トムの新オフィス改装の仕事を請け負うことに。トムが権力を誇示するようなメタリックなインテリアを望む一方、リネットは実直でソフトなトムのイメージを譲ろうとせず･･･。

トムが家族に豪華なハワイの旅をプレゼントすると言い出し、すでに恒例のキャンプ旅行を計画していたリネットとまたもや衝突。２人はそれぞれの旅行プランを子供たちにプレゼンし、勝負することに。一方、刑事のチャックとデートの約束をしたブリーに、レネは身上調査をするようアドバイス。またホワニータは、ホラー映画を観て以来、毎晩庭に殺人鬼がいると怖がるようになってしまう。そして自宅で倒れたポールは救急車で病院に運び込まれ、毒を盛られていた可能性があると告げられる。そこで心当たりのある、スーザンの手料理を調べてもらうと―。

暗礁に乗り上げた結婚を何とかしようと、夫婦だけで旅行に出かけたリネットとトム。閑静なホテルを選んだものの、気まずい２人は話し合いを避けてばかり。一方、ブリーと付き合いはじめたチャックに見覚えのあるリーは、彼がゲイだと断言。ブリーがチャックの身辺を探りはじめると、リーの発言を裏付ける事実が次々と浮上する。また、ホワニータが「怪しい男が庭にいる」と言い続けるため、不安になったガブリエルは護身用の銃を手に入れることに。そして、ポールの毒殺未遂容疑で逮捕されてしまったスーザンは、フェリシアの関与を主張するが―。

チャックの離婚成立が目前となり、ブリーは早く妻に合意させるため、ある作戦に出る。一方、レネは大リーガーの元夫が再婚すると知り大ショック。そして旅行でますます夫婦間の溝を深めてしまったリネットとトムは、とうとう別居を決意。またソリス家の様子を伺っていた死んだはずの継父が、ガブリエルにつきまといはじめる。そんな中、晴れてウィステリア通りに戻って来たスーザンとマイクを祝うため、仲間たちは前菜からデザートまで各家庭を巡回するパーティーを開く。すると最後のデザートを準備していたガブリエルの前に、継父が現れて―。