5年の月日が流れたウィステリア通り。新しい恋人のジャクソンと付き合いはじめたスーザンは、仲間たちに彼の存在を言い出せずにいる。２人の子持ちになったガブリエルは育児に追われてオシャレの暇もなく、かつての姿は見る影もない。リネットは思春期を迎えた双子の素行に頭を悩ませている。キャサリンと一緒にスタートしたケータリングビジネスが好調のブリーは、初の料理本を執筆。キャサリンは、カリスマ主婦としてもてはやされるブリーを見て、次第に不満を募らせていく。

スーザンの家に泊まったジャクソンは、翌朝元夫のマイクと鉢合わせて気まずい雰囲気に。息子ＭＪへの影響を心配するマイクは、ジャクソンのことをあれこれ詮索しはじめる。料理本の発売を控えて宣伝活動に大忙しのブリーを見て引け目を感じるオーソン。その上、ブリーが仕事では亡くなった前夫レックスの姓を名乗っていることも面白くない。息子ポーターがソーシャル・ネットワークに熱中していると知ったリネットは、自ら女子高生に成りすましてポーターとチャットをするが….。

ブリーの娘ダニエルが、息子ベンジャミンを連れて久々に帰省。もっと頻繁に孫と会いたいブリーとオーソンは、ダニエルと夫のレオに精一杯愛想良く振舞おうとするが・・・。一方ＭＪがいじめられていることを察知したスーザンは、いじめているのがソリス家の娘ホワニータだと知ってガブリエルに相談を持ちかけるが、激しいバトルに発展。一方、ウィステリア通りに戻ってきた新婚のイーディの夫デイヴは、近所での評判も上々。しかしマクラスキーさんだけは、デイヴの態度にどこか不気味な印象を受ける。

発売間近の料理本をブリーからプレゼントされたスーザンたちは、ブリーの活躍を喜ぶフリをしながら、内心穏やかではない。特に本の広告プランを見せられたリネットは、広告代理店で敏腕を振るっていたキャリアウーマン時代の血が騒ぎ出す。ガブリエルは母親同士で子供たちを預け合う“お遊び会”を利用して、カルロスと夫婦の時間を楽しもうと画策。一方イーディは、ウィステリア通りに安く売りに出た家を投資目的で購入しようと言い出す。はじめは難色を示すデイヴだが、その家をマイクに貸し出すことを思いつき、考えを一転させる。

マクラスキーさんの70歳の誕生日を祝うため、近所の仲間たちはスーザンの家でサプライズパーティーを開くことに。ところが、集まったメンバーそれぞれにも思わぬサプライズが訪れる。スーザンはジャクソンから一緒に住もうと誘われ、リネットはトムから、ピザ屋を売って家族全員でアメリカ横断の車の旅に出ようと言われて呆然とする。生理が遅れて不安なガブリエルは、２人目の妊娠の後パイプカットの手術を受けたはずのカルロスから、思わぬ事実を聞かされて大激怒。そして、なかなか職が見つからないオーソンは、ブリーの会社のパートナーになりたいと言い出す。

カントリークラブのマッサージ師になったカルロスは、お金持ちの老夫人バージニアに気に入られ、お抱えマッサージ師としてヨーロッパ旅行に誘われる。ヴァージニアが自分を気に入っている本当の理由を知り気がすすまないカルロスをよそに、ギャラの金額を聞いて大喜びするガブリエル。ジャクソンともう一度話し合うため彼の家に向かったスーザンは、そこで若い女と鉢合わせ。リネットはトムの不倫を疑いはじめ、ブリーは独身のキャサリンに、オーソンの大学時代の友人だという男性を紹介するが・・・。

ジャクソンとの交際を最初からやり直すことにしたスーザン。すぐにベッドインするのではなくお互いをきちんと知り合いたいと主張するスーザンが、４度目のデートまでセックスをお預けにしたため、禁欲を強いられたジャクソンは思わぬ方面で力を発揮する。トムの不倫を疑っていたリネットは、トムではなくポーターの恋人のとんでもない正体を知る。カルロスとガブリエルは、ヴァージニアの豪邸に招かれて夢のような時間を過ごすが、次第にヴァージニアの過剰なまでの親切をうとましく感じはじめる。

地元のクラブで開催されるバンドバトルに出場することになったデイヴたちのおやじバンド“ブルー･オデッセイ”。張り切るデイヴとは対照的にマイク、トム、カルロス、オーソンは緊張しながら出番を待つが、なんと演奏中にクラブで火事が発生してしまう。リネットはポーターが付き合っている人妻アンが妊娠していると聞き怒り心頭、直接対決しようとアンの家へ乗り込む。またヴァージニアがカルロス一家を遺産相続人に指名したと聞き、ガブリエルは態度を急変させる。

クラブの火事からマイクを救出し、周囲からヒーロー扱いされるデイヴ。一方、火事が放火だったと疑う警察は犯人探しをはじめる。クラブのオーナーでアンの夫でもあるウォーレンとポーターとの言い争いを警察が聞きつけたと知ったリネットは、何としても息子を守ると決意する。火事の際に転倒したカルロスは病院で検査を受けるが、なんと視力が戻る可能性があると告げられる。一方キャサリンは、マイクと付き合っていることをスーザンに打ち明けられずに悩む。

ガブリエルは、手術を受けたカルロスの視力が回復しはじめたことで、自分のルックスだけでなく、家の中をカルロスの目が見えていた５年前と同じように戻そうと必死。スーザンはマイクとキャサリンが付き合うことをしぶしぶ認めたものの、息子ＭＪはなかなかキャサリンになつこうとしない。リネットとトムは、デイヴの目撃証言がきっかけで逮捕されたポーターのために、近所の弁護士ボブを雇う。一方、ある幻影を見るようになったデイヴは、マイクに対する復讐心をより一層燃やしはじめる。

アンドリューの恋人アレックスの母親メリーナを家に泊めることになったブリー。性格が全く正反対の２人は、お互いにかわいい息子を譲ろうとせず、闘志を燃やす。一方、夜通しクラブで遊んだスーザンとリーは、翌朝同じベッドで目覚めるが、スーザンには詳しい記憶が全くない。またすっかり視力が回復したカルロスは、目の不自由な人たちのために働きたいと言い出す。困ったガブリエルは、今や独立して投資ファンドで儲けているカルロスの昔の仕事仲間に、彼を雇ってもらえるよう画策する。

イーディに家を追い出されたデイヴは、マイクの家に居候することに。イーディは女友達を家に集め、以前結婚していた事実を隠していたデイヴが許せないと涙する。その時スーザンが、ジャクソンについて行くためウィステリア通りから引っ越すと宣言して話題をさらったため、イーディは激怒。一方、全く言うことを聞かない娘たちが自分ではなくカルロスに甘える姿を見て傷つくガブリエル。そしてついにリネットは、姿を消したポーターの居場所を突き止める。

ウィステリア通りの便利屋で、誰もが頼りにしていたイーライ･スクラッグスが亡くなり、住人たちはそれぞれにイーライがこれまで自分の人生にどのように関わっていたかを思い起こす。都会から越して来たばかりで郊外の生活に馴染めなかったガブリエル、子育てに苛立つリネット、男運の悪さに落ち込んでばかりのスーザン、そしてあのメアリー･アリスでさえも、心優しいイーライに慰められていたのだった。中でもブリーは、イーライのある小さな一言がその後の人生の大きな支えになったことを思い出す。

ポーターの裁判費用のせいで、経済的に苦境に立たされたスカーボ家。トムは泣く泣く愛車を売るが、状況は厳しいまま。出版した本が好調で金銭的な余裕を得たブリーは、リネットにお金を貸すと申し出るが、２人の関係は逆にぎくしゃくしてしまう。スーザンはＭＪを私立の学校に入れたい一心で、マイクに高額な授業料の工面を頼む。また、仕事でボーナスをもらったカルロスと久しぶりに結婚記念日の食事に出かけることになったガブリエルは、昔のドレスを着るために厳しいダイエットに挑戦する。

ブリーがアンドリューを昇給させたと知って憤慨するオーソン。ガブリエルは、妻に隠れて浮気をしているカルロスの上司ブラッドリーの弱みにつけ込み、カルロスのボーナスに上乗せさせる。一方ＭＪとマイクを巡って、スーザンのキャサリンに対するライバル意識は高まるばかり。また、精神的に少しずつ追い詰められはじめたデイヴは、次第にウィステリア通りの住人たちから不信感を抱かれるように。そんな中、デイヴは復讐の目的を果たすためのキャンプへ出かける計画をする。

ブラッドリーが不慮の死を遂げたため、急遽彼のポジションである社長に昇進することが決まったカルロス。大喜びする一方である疑念を抱くガブリエルは、スパイとしてリネットをカルロスの会社へ送り込むことに。ブリーは、オーソンに人のものをくすねる悪癖があることを知って愕然とし、自宅で発見されたたくさんの盗品を友人宅にバレないように返して回る。小学校で美術教師ジェシーのアシスタントとなったスーザンは、彼女に気に入られようとあれこれ努力するうちに、大きな誤解を招いてしまう。

デイヴの行動に不信感を抱き、彼の過去を調べはじめたイーディは、デイヴの妻の死にマイクが関係していることを突き止める。そんなことも知らずに、着々と復讐計画を進めるデイヴと、デイヴの目的など知る由もなく計画に巻き込まれていくキャサリン。精神科医の治療を受けることになったオーソンは、ブリーに対する本心を告白。それを知ったブリーは、結婚生活を守るためにビジネスから手を引くことを考えはじめる。また忙しすぎるカルロスに不満が募るガブリエルは、娘たちを連れて彼の会社へと乗り込む。

イーディの死をきっかけに、彼女の存在の大きさを改めて実感するスーザンたち。イーディの遺灰を息子トラヴァースのところへ届けるため車の旅に出た一行は、それぞれにイーディとの思い出を語りはじめる。スーザンは引っ越してきたばかりのイーディと初めて会った時のことを、リネットは辛い化学療法をイーディのおかげで乗り越えた思い出を、ガブリエルは一緒に夜遊びをした日の記憶を、そしてブリーはオーソンに対する自分の態度を改めさせてくれたイーディを、それぞれに思い出す。

復職したリネットは、上司となったカルロスと仕事に忙殺される日々がスタート。ある朝シャワーの中で倒れたところを迎えに来たカルロスに助けられるが、裸を見られてしまったことをトムに言い出せない。一方園芸クラブにトムを誘ったガブリエルは、主婦に言い寄られて嬉しそうなトムの姿が気になりつつも、リネットには内緒にすることに。ケガの本当の理由を隠し続けるオーソンに、ブリーは不信感を募らせる。そしてスーザンは、イーディの死を自分のせいだと思い込むデイヴに、ある大きな秘密を打ち明ける。

ウソをつき続けるオーソンに我慢の限界を感じ、とうとう離婚弁護士に相談を持ちかけるブリー。はじめは自分から離婚を言い出すことに対する負い目から、出来る限り友好的な離婚をしたいと思っていたが、ケータリングビジネスの権利の半分がオーソンにあると知り、一転して会社を独占する策を探りはじめる。マイクが結婚に対してなかなか煮え切らないため、キャサリンはＭＪを利用することに。リネットとトムは、セックスについてある約束事を設定。そしてスーザンの前には、突然ジャクソンが現れる。

オーソンから自分の資産を守るため、カールの怪しげな提案に乗ることを決めたブリー。一方スーザンは、ジャクソンのビザのために彼と結婚することを決意。そんな彼女を見たマイクも、キャサリンとの結婚に向けて一歩踏み出す。就職活動を始めたトムは、自分の年齢を実感してショックを受け、若返るためにあることをすると宣言。一方ガブリエルは、以前かなり贅沢な暮らしを満喫していた友人と意外な場所で再会し、その落差に唖然とする。

結婚式の直前に逮捕されたジャクソンは強制送還に。彼の安否を心配するスーザンを、デイヴは強引に釣り旅行に誘う。一度は断ったスーザンだが、マイクとキャサリンが結婚すると聞き、むしゃくしゃしてデイヴの誘いに応じることに。カルロスのおばのコニーから親族会に招待されたガブリエルは、コニーに何か魂胆があると推測。また大学進学を拒むプレストンを説得するはずのトムは、代わりに自分が大学に行くと言い出す。一方オーソンに策略を見抜かれてしまったブリーは、正直に離婚したいと切り出すが・・・。

トムが予想外に大学入試にパスして大喜びする一方で、リネットには新たな不安の種が。カルロスの姪アナを家に迎えることになったガブリエルは、若くて生意気な16歳の扱いに手を焼く。一方、離婚を巡ってオーソンとの対立が泥沼化するブリーは、カールの策略に乗せられたことに憤慨しつつも、彼の誘惑に溺れていく。一方スーザンとＭＪがデイヴと一緒に出掛けたのを見届けたマイクとキャサリンは、結婚式を挙げるためにラスヴェガスへ。その間マクラスキーさんと妹のロベルタは、デイヴの正体を暴こうと彼の留守宅に忍び込む。