マイクがひき逃げに遭ってから六ヶ月。依然として昏睡状態が続くマイクを見舞ううちに、スーザンは同じく昏睡状態の妻ジェーンを長年看病しているイアンと知り合い、親しくなる。ある日イアンからデートに誘われたスーザンは、眠り続けるマイクに相談するが、もちろん返事はない。トムに隠し子が発覚し、事実を受け入れようと努力するリネット。でも子供の母親ノーラには我慢がならない。ガブリエルはカルロスを家から追い出したものの、出産間近の代理母シャオメイの世話に追われる日々。ブリーはオーソンからプロポーズを受けて舞い上がるが、彼に大きな秘密があることをまだ知らずにいる。

スーザンはイアンとの初デート中に妻ジェーンの両親とばったり遭遇。ガブリエルとカルロスは生まれてくる子供のためにもいがみあうことをやめようと努力を始める。何かとスカーボ家に問題を巻き起こすノーラに頭を悩ませるリネットは、ノーラの興味が新しい恋人に逸れるよう期待を膨らませる。イーディと同居することになった甥のオースティンは、早速ジュリーに目をつける。そしてブリーとオーソンの挙式当日、披露宴の会場ではシャオメイが破水し、警察がオーソンを訪ねてくるなど、大波乱が巻き起こる。

新婚旅行へと出発しようとしていたブリーは、空港のテレビに映ったホームレスのアンドリューを見て愕然とする。豪華なスパでのんびりと週末を過ごしていたガブリエルとリネットのもとには、子供たちをキャンプに連れて行ったトムから助けを求める電話が。腰を痛めてしまったトムに懇願され、リネットは渋々スパをキャンセルし、子供たちを迎えに行くことに。しかも宿敵ノーラも同行することになり、悪夢のようなドライブとなる。一人残されたガブリエルは偶然にジョンと再会。また恋人同士に戻ろうと提案するガブリエルに対し、お金、地位、婚約者のすべてを手に入れた彼は冷たい。そしてスーザンがイアンと週末旅行に出かけている間に、マイクを見舞いに訪れたイーディの目の前で奇跡的なことが起こる。

イアンの山荘で2人きりの週末を過ごすスーザンは、マイクが昏睡状態から目覚めたことを知る由もない。一方目覚めたマイクの傍らにいたイーディは、医者からマイクは逆行性健忘症で、過去2年間の記憶を失っていると告げられ、これ幸いとスーザンの悪口をマイクに吹き込む。ガブリエルが要求する離婚扶養料を捻出するためアパートを引き払い家に戻ってきたカルロス。我慢できないガブリエルは、勝手にカルロスの持ち物を売り払い、玄関の鍵を付け替えて、押し入ろうとしたカルロスを警察に通報。またリネットは息子のパーカーの野球嫌いを治そうと躍起になり、ブリーは2人の子供達について意外な秘密を知らされる。

ダニエルが教師と不倫をしていたことを知り激怒したブリーは、2人の関係を解消させるために大胆な行動に出る。自信過剰なオースティンを軽蔑しながらも、少しずつ彼に惹かれていくジュリー。トムは昔からの夢を実現しようと、新たな仕事に挑戦する決心をリネットに告げる。スーザンは無断で病院からマイクを連れ出し、記憶が戻るように住み慣れたウィステリア通りで2人の思い出話を始める。離婚に際して財産分与交渉中のガブリエルとカルロスのバトルは、激しさを増すばかり。そんな中、ある女性死体の手に書かれた電話番号が、思わぬ人物のものであることが判明する。

マイクのもとへ取り調べに訪れた警察は、彼の逆行性健忘症に疑念を抱く。ピザ店のオープンに向けて、一人で賃貸契約まで結んでしまったトムに対し、リネットはご立腹。一度はイアンを突き放したものの、後悔の念に駆られるスーザンは、お酒を飲みながらリネットたちに相談。酔ったその足でイアンの自宅で開かれたパーティーへ出向き、イアンの大事なお客さまたちの前で醜態をさらしてしまう。オーソンが元妻殺害の犯人だと信じているキャロリンのせいでカントリークラブの仲間たちに無視されていたブリーは、汚名回復に挑む。また、突如としてカルロスが、財産分与に関してすべてガブリエルの要望を聞き入れると言い出す。

夢にメアリー・アリスが登場するたびに、彼女の自殺を止められなかった自分を責めるリネット。イアンの出張に便乗してパリに行くことを決めたスーザン。離婚手続きの最終局面を迎えたガブリエルとカルロスは、なぜかお互いにすっきりしない。オーソンと離婚しろとしつこく迫るキャロリンに辟易したブリーは、キャロリンの夫にモニークという浮気相手がいたことを暴露。激怒したキャロリンは、銃を手に夫が勤めるスーパーマーケットに押し入り、店内にいた客たちを人質に立てこもってしまう。

リネットは、スーパーの立てこもり事件で命を救ってくれた隣人のアートのために、ケーキを焼いてお礼に出向くが、そこで不審なものを目にしてしまう。オースティンと付き合うジュリーが心配で、デートを早く切り上げ帰宅したスーザンは、電気の消えた居間で横たわる2人を発見！ブリーはオーソンの母グロリアが近所の老人ホームにいることを知り、オーソンの反対を押し切ってグロリアを夕食に招待するが、母と息子は激しく対立。ガブリエルはモデル業復帰のためニューヨークへ。一方、退院が決まったマイクをかいがいしく世話をするイーディ。そんな中、マイクの元に刑事が訪ねてくる。

アートの家で目撃したものについて不信感を募らせたリネットは、とうとう警察に出向く。イアンの屋敷に出入りするようになったスーザンは、使用人ルパートの無礼な態度に悩まされる。離婚が成立し目的を失ったガブリエルは、「ミス雪の精」コンテストに出場する女の子たちのコンサルタントを務めることに。グロリアが同居することになったブリーの家では、様々な問題が発生。自宅に戻ったマイクは、リドリー刑事に四六時中見張られていることに気づき、記憶のない自分の過去に不安を募らせる。

リネットのお喋りがもとで、アートが幼児性愛者だという噂が一気に広まってしまった。ガブリエルとコンテストに出場する女の子たちの中でも特に問題児のエイミーに手を焼く。ところがルックス抜群のエイミーの父親が妻を亡くしたと知り、彼女の個人レッスンにかこつけて猛アタックを開始。モニーク殺害の容疑がマイクにかけられたことを巡り、ブリーとスーザンの友情には大きな亀裂が生じる。必死にマイクをかばうあまり大事な約束を後回しにしたスーザンを見て、イアンは激怒。またぶりとオーソンに家を追い出されたグロリアは、驚くべき人物を呼び寄せる。

死んだと思われていたオーソンの元妻アルマが生きていた。オーソンにかけられた元妻殺害の疑いを晴らすために、ブリーはアルマを皆に紹介する夕食会を開くことに。スーザンに一泡吹かせるのが目的だったが、これを機にアルマはウィステリア通りに引っ越すことを決め、イーディに物件案内を頼む。やっとお気に入りの彼とデートにこぎつけたガブリエルは、カルロスが様々な手を使って妨害していると思い込むが、カルロスはきっぱりと否定。リネットは引き取ったケイラの反抗ぶりに悩み、マイクは拘置所で馴染みの人物と再会する。

オースティンと付き合い始めてから、ジュリーが自分に隠し事をしているのではと疑うスーザンは、そこにイーディが関与していたことを知って大激怒。マイクは拘置所で再会したポール・ヤングに、窮地を救われる。ガブリエルは謎のファンからのプレゼント攻撃にまんざらでもない様子だったが、とうとうその正体が判明。同じ通りに引っ越してきたアルマを訪れたブリーは、家の中で衝撃的なものを発見。そして、開店を間近に控えたトムのピザ店にアルコールの販売許可が下りてないことを知り、リネットは一肌脱ぐことに。

スーザンにあることを頼まれ、渋々ザックとのデートに応じるガブリエル。厳しいデートの条件にも屈せず、ザックはおやすみのキスを目標に俄然張り切ってデートを企画する。ピザ店の開店準備に追われるトムを助けるため、仮病を使って仕事を休んだりネットは、上司のエドにその姿を目撃され、大ピンチに。母グロリアに呼び出されたオーソンは、仕掛けられた罠に気づかずアルマの家へ。そしてスーザンは、イアンが出張から戻るまでの間、容態が急変したジェーンの傍らに付くことになる。

催眠療法により、少しずつ記憶を取り戻したマイクは、モニークを殺害した人物を確信する。オーソンはブリーに対し重大な事実を告白。ピザ店の運営を巡って、衝突を繰り返すトムとリネット。そしてガブリエルは、ひとりぼっちで誕生日を迎えることに落ち込む。そんな中、イアンの妻ジェーンの葬式に出席したスーザンは、イアンを狙うジェーンの女友達のおしゃべりに口を挟み、逆にイアンの愛人であると皆の前で紹介されてしまう。

オーソンの脳裏に蘇る、モニークが殺害された晩の光景。そして、モニークを殺した真犯人が次に狙いを定めたのは、なんとブリー。亡き妻ジェーンの私物を病院に引き取りに行ったイアンは、手違いでマイクの私物を渡され、その中からあるものを発見してしまう。そして、開店前夜を迎えたスカーボ家のピザ店ではお祝いのパーティが開かれ、奇しくも2人の男性が愛する女性に向かってサプライズのプロポーズをする。

お互いの弱みを握るマイクとオーソンは、モニーク殺害に関する真実を封印することに。スーザンがイアンからもらった婚約指輪のサイズ直しに宝石店を訪れると、なんとそこにはマイクが。彼が返却しに来ていたのは、自分の指のサイズにぴったりのダイヤの指輪だったことがわかり、気まずい雰囲気になる。ガブリエルの前には口の上手い市長候補が現れ、イーディの家には離婚した夫に育てられている息子がやってくる。結婚9年目を迎えるトムとリネットは、記念日の過ごし方を巡ってまたもや対立。リネットに大げさなお祝いを断られたトムは、当日の夜に近所の男友達とポーカー・ナイトを開く。

ガブリエルに積極的なアプローチを続ける市長候補のヴィクターは、ガブリエルを自分の豪邸に招待。そこで彼の元妻の衣装部屋をのぞいてしまったガブリエルは、豪華なドレスの数々を発見。一気にヴィクターを見る目が変わり、デートをOKする。リネットはピザ店のユニフォームが不満でトムと衝突し、イーディーはカルロスに本当の自分を見てほしいと迫る。スーザンとイアンの両親の初顔合わせは、悲劇的な展開に。そして取り戻した記憶の内容に落ち込むマイクは、催眠療法を続けるべきかどうか悩む。

イアンとの結婚式を控えながら、記憶を取り戻したマイクにもまだ愛してると迫られるスーザン。停電したエレベーターの中でイチャつくヴィクターとガブリエルの写真が流出し、市長選のキャンペーンに大きな波紋を呼ぶ。そして、突然起こった停電をきっかけにウィステリア通りの住人に殺害容疑が浮上する。

マクラスキーさん宅の地下室から発見された死体を巡って、ウィステリア通りは彼女を殺人犯扱いする噂で持ちきりになる。そんな中、自分の婚約パーティーで、イーディから爆弾発言を聞かされたガブリエルは大憤慨し、反撃に出る。駐車場を取り合った相手と大騒動を引き起こしたスーザンは、とうとうセラピーを受けることに。そこで自分の心と向き合ったスーザンは、ある重大な決断を下さなければいけないことを悟る。

閉店後のピザ店に強盗が押し入り、残って2人きりの食事を楽しんでいたリネットとリックが襲われる。無事に解放されたものの、事件捜査のために店の監視カメラの映像を警察に見せることになり、慌てるリネット。市長に当選したヴィクターの傍らにいるガブリエルは、自分も権力を得たかのように振る舞い始める。子供好きなカルロスを見て、イーディは息子の親権について考え直す。そして、マイクが姿を消したのは自分のせいだと思い込んだスーザンは、彼を追って慣れない山奥へと向かう。

スーザンの家に荷物を運び始めたマイクを見て、イーディはカルロスに同居を示唆。リックが店をやめてから、冷めた態度が続くリネットとの夫婦仲に危機感を募らせたトムは、友人の結婚カウンセラーをピザ店に呼び、偶然を装ってリネットに会わせようと企む。程なくしてトムの仕業だと見抜いたリネットは激怒し、2人の関係は更に悪化。ある晩激しく言い争っている最中にリネットはベッドから転落し、心配したトムに連れられて病院へ。しかしそこでリネットは、ある衝撃的な宣告を受ける。

これ以上抱えきれないほどの多くの悩みを背負ったリネットに、更に追い討ちをかけるような出来事が。昔から関係がこじれている母親が、突然スカーボ家にやって来たのだ。リネットは幼い頃から母親のお酒や浮気の問題に苦労し、そんな彼女を毛嫌いしていた。それでも母親は、反発する娘の中に自分と似た部分を見る。新婚旅行に出かけていたブリーは、ガブリエルの結婚式のために久しぶりにウィステリア通りに戻ってくる。ギリギリのタイミングで式場に現れたブリーは、誰もが予測しない姿になっていた・・・。