Six mois se sont passés depuis les derniers événements de Wisteria Lane. Gabrielle doit à la fois gérer le divorce avec son infidèle de mari Carlos, mais aussi l'insupportable mère-porteuse Xiao Mei, qui lui rend la vie dure. Lynette fait tout pour échapper à Nora, la mère de la fille illégitime de Tom, qui envahit toutes les réunions familiales. Susan s'occupe de Mike, dans le coma à l'hôpital, et culpabilise d'être séduite par un ravissant anglais dans la même situation qu'elle, Ian. Bree accepte la demande en mariage d'Orson, et s'apprête à annoncer la bonne nouvelle en préparant une fête de fiançailles. Quand à Edie, elle tente désespérément de vendre la maison de Paul et Zach Young...

Le mariage de Bree est imminent, et la femme au foyer se donne à fond dans les derniers préparatifs pour que tout soit parfait. Susan, quant à elle, se rend à un rendez-vous avec Ian qui tourne vite au désastre. Lynette essaye de caser Nora avec tous ses contacts masculins, espérant ainsi s'en débarrasser, alors que Gabrielle peine à gérer le divorce avec Carlos et l'accouchement de Xiao Mei qui ne devrait plus tarder. Enfin, le neveu d'Edie, Austin, s'installe chez sa tante et ne tarde pas à rencontrer Julie Mayer...

Alors qu'elle s'apprête à partir en voyage de noces avec Orson, Bree aperçoit Andrew dans un reportage sur les adolescents sans abris. Inquiète, elle décide d'aller le chercher. Susan s'accorde un petit séjour à la montagne avec Ian. Lynette accompagne Gabrielle pour un week-end de relaxation. Elle espère prendre un peu de bon temps mais les soucis familiaux ne tardent pas à la rattraper...

Le retour d'Andrew dans la maison familiale pousse Bree à chercher une raison à son absence, histoire de sauver les apparences... Pendant que Susan reste coupée du monde à la montagne dans les bras de Ian, Mike se réveille. A son chevet, Edie entend bien profiter de l'amnésie de son séduisant voisin pour le manipuler dans son intérêt... Gabrielle organise une brocante pour vendre les affaires de Carlos, et Lynette veut prouver à Tom que son éducation vis-à-vis de Parker est bonne...

Alors que Bree tente de mettre fin à la relation amoureuse entre sa fille Danielle et son professeur d'Histoire, Tom avoue à Lynette sa nouvelle ambition professionnelle : ouvrir une pizzeria. Gabrielle est, quant à elle, étonnée de voir Carlos ramener une femme dans leur maison. Susan, de son côté, tente désespérément de rafraîchir la mémoire de Mike...

Alors qu'Edie décide de confesser ses sentiments à Mike, Carolyn Bigsby s'excuse auprès de Bree pour les accusations qu'elle a porté à l'égard d'Orson... Ian invite Susan à une soirée qu'il organise pour une de ses amies éditrice. Gabrielle et Carlos continuent de s'entredéchirer à propos de leur divorce, et Tom présente à Lynette le local qu'il a choisi pour ouvrir sa pizzeria...

Un nouveau voisin emménage à Wisteria Lane dans l'ancienne maison des Young... Carolyn Bigsby ayant semé le trouble dans son esprit, Bree veut en avoir le cœur net. Elle demande des explications à Orson. A-t-il battu sa 1ère épouse ?... Nora prévient Tom et Lynette qu'elle quitte le pays avec sa fille... Gabrielle voit son divorce prendre une tournure assez déplaisante... Quant à Susan, elle s'apprête à s'envoler pour Paris avec Ian...

Gabrielle décide de partir pour New York pour reprendre le mannequinat... Lynette, saine et sauve, retrouve sa famille après un petit séjour à l'hôpital. Elle préfère que les enfants ignorent tout de la prise d'otages au supermarché... Bree, qui prépare déjà les cartes de vœux pour Noël, tient à ce que Orson lui communique l'adresse de sa mère. Celui-ci se montre très réservé à cette idée...

Susan découvre enfin l'intimité de la maison de Ian. Elle réalise d'ailleurs qu'elle n'y a pas encore réellement sa place, l'ombre de l'épouse étant encore trop présente... Lynette clame, sans preuves réelles, à la police que son voisin est un pédophile... Gabrielle se laisse convaincre de donner des conseils en mannequinat...

Bree reçoit la visite inattendue de Alma Hodge, l'épouse disparue de Orson... Susan est persuadée de la culpabilité de Orson dans la mort de son ex-maîtresse Monique. Elle prévient la police que celui-ci a séjourné dans un asile psychiatrique quelques années plus tôt... Carlos jubile de voir son ex-épouse endurer un pique-nique dans le jardin avec son rencart. Il sait très bien qu'elle déteste ça... Lynette est déterminée à honorer la promesse faite à Nora de veiller sur Kayla ; mais la jeune demoiselle n'entend pas lui faciliter la tâche...

Bree découvre avec consternation qu'Alma Hodge va s'installer dans l'ancienne maison des Applewhite, en face de la sienne... Gabrielle panique : un inconnu la harcèle en lui laissant des cadeaux hors de prix... En prison, Paul Young gagne la confiance de Mike... Lynette ne comprend pas le refus de son époux de la laisser l'aider pour l'ouverture du restaurant...

Bree révèle à Orson qu'elle a découvert des dents bien cachées dans la maison d'Alma... Ian consent à payer le meilleur avocat qu'il connaisse pour assurer la défense de Mike, mais il n'apprécie pas l'implication personnelle de Susan dans cette affaire... Lynette est parée pour son premier jour de travail après plusieurs semaines en maladie. Cependant, l'ouverture de la pizzeria approchant à grands pas, Tom a besoin de son aide... Zach Young revient à la charge auprès de Gabrielle...

Depuis qu'il est sorti du coma, Mike Delfino ne se souvient plus des événements les plus récents de son existence. Soupçonné de meurtre, il décide de consulter une hypnothérapeute pour tenter de recouvrer ses souvenirs, en particulier ceux liés à la victime, Monique... Orson est dans une impasse : il est forcé d'avouer la vérité à Bree... En dépit de son embarras, Susan tient à être présente aux obsèques de l'épouse de Ian... Zach n'apprécie pas que Gabrielle ait des vues sur un autre homme...

Au petit matin, Gabrielle se réveille avec la gueule de bois et découvre avec stupeur qu'elle a couché avec Zach... Tom n'a pas dormi de la nuit ! Le grand jour de l'ouverture de la pizzeria est arrivée et il stresse un maximum. Il veut que tout soit parfait... A son réveil à l'hôpital, Bree apprend qu'Orson a été hospitalisé à son tour après une tentative de suicide. Elle reste cependant persuadée que son époux n'est pas homme à se suicider, qu'il doit y avoir une autre explication derrière tout ça...

Edie reçoit la visite inattendue de son fils, Travers. Ne voulant pas annuler ses projets, elle compte sur Carlos pour jouer les baby-sitters... Alors qu'Austin tente de réparer les dégâts avec Julie, Danielle découvre qu'elle est enceinte... Mike apprend qu'il portait sur lui une bague de fiançailles le soir de l'accident... Et Gabrielle se fait courtiser par un candidat à la mairie de Fairview...

Pour fêter ses fiançailles avec Ian, Susan reçoit ses futurs beaux-parents chez elle... Gabrielle est bouleversée lorsque sa garde-robe est détruite. Il lui est difficile dans ces conditions de se tenir en découvrant le dressing de l'ex-épouse de Victor... Lynette refuse de porter l'uniforme que lui impose Tom au restaurant...

Avec Mike toujours les parages, Ian se sent menacé. Il propose à Susan de quitter Wisteria Lane pour Londres... Son époux étant immobilisé, Lynette doit prendre en charge sa famille et le restaurant. Il lui faut trouver en urgence quelqu'un pour l'aider à la pizzeria. Pendant ce temps, Tom se montre particulièrement intraitable avec Mme McCluskey... Gabrielle revoit son jugement à propos de Victor Lang... Quant à Edie et Carlos, ils ont passé la pire nuit de leur vie...

Une panne de courant plonge Wisteria Lane dans le noir. Mme McCluskey est inquiète pour le cadavre caché dans son congélateur... Tom n'apprécie pas qu'en son absence la carte de sa pizzeria soit modifiée pour proposer des plats préparés par Rick... Carlos et Edie se voient en secret, pendant que Gabrielle met Victor dans une situation embarrassante...

Bien qu'elle semble passée à autre chose avec Victor, Gabrielle a un choc en apprenant que Carlos et Edie sortent ensemble... La nouvelle que Mme McCluskey cachait le cadavre de son époux dans le sous-sol se répand comme une traînée de poudre dans tout Wisteria Lane... Susan est furieuse après Mike et Ian, qui ont misé sur elle à une partie de poker... Lynette apprécie le temps passé en compagnie de Rick au restaurant...

Susan pousse Carlos à lui révéler où elle peut trouver Mike... Lynette savoure le temps passer en tête à tête avec Rick... Gabrielle soutient toujours Victor dans sa campagne... Quant à Edie, elle n'apprécie pas le retour du père de son fils. Une fois Travers retourné chez son père, elle sait que Carlos ne s'intéressera plus à elle. A moins que...

Mike demande enfin la main de Susan ! Celle-ci découvre avec stupeur que Gabrielle a profité de l'annulation de son mariage avec Ian pour programmer son propre mariage le même jour avec les mêmes invités. Les deux amies parviendront-elles à trouver un terrain d'entente ? Avec un mariage en jeu... pas sûr ! Edie propose à Carlos de s'installer chez elle... Tom ne supporte plus la distance qui s'est installée entre son épouse et lui...

Bree est de retour à Fairview pour le mariage de Gabrielle. Ses amies découvrent avec stupeur qu'elle est enceinte. De son côté, Lynette préfère garder le secret sur sa maladie pour ne pas gâcher cet heureux événement. Alors qu'elle cherche en vain l'argent nécessaire pour payer les frais médicaux, une aide inattendue survient... Carlos redouble d'efforts pour concrétiser son projet de paternité avec Edie... Mike travaille la nuit pour se faire assez d'argent afin de payer le mariage de ses rêves à Susan...