Mary Alice Young mène une vie paisible dans sa maison de Wisteria Lane, entourée d'un époux et d'un fils qui l'aiment. Tout semble parfait ! Pourtant un jour, qui semble comme les autres, elle met fin à ses jours... laissant toute la communauté dans le trouble. Ses amies et voisines ne comprennent pas son acte désespéré...

Tandis que Susan voudrait remettre à Paul la lettre trouvée dans les affaires de Mary Alice, Gabrielle met du piment dans sa vie en poursuivant son aventure avec John, le séduisant jardinier. Et Bree insiste auprès de son mari pour aller voir un conseiller matrimonial avant d'engager une procédure de divorce... Mme Huber, de son côté, trouve le doseur dans les restes de la maison d'Edie...

Le jour où Mary Alice avait prévu de faire une soirée arrive. Les quatre femmes décident de la maintenir en sa mémoire. Ashley Bukowski, la petite voisine de Gabrielle, 9 ans, la voit avec le jardinier John, en train de s'embrasser, et la fait chanter. Bree déploie des mensonges pour que personne ne suspecte que son mariage est en crise. Susan semble en bonne place pour gagner la compétition pour Mike, mais elle a du mal à gérer son début de relation avec lui. Elle confronte son ex-mari, et à un moment, se retrouve enfermé hors de chez elle en délicate situation.

Lynette reçoit un appel de l'école. Les jumeaux ont encore fait des leurs. On lui conseille d'avoir recours à des pilules pour que les garçons soient moins turbulents... Bree fait écouter l'enregistrement qu'elle a volé chez son conseiller matrimonial, où Mary Alice s'y était confié dans la plus stricte intimité... Gabrielle et John sont interrompus une fois de plus alors qu'ils partageaient une certaine intimité. Dans la précipitation, le jeune homme laisse des traces compromettantes derrière lui... Quant à Martha Huber, elle confie à Susan qu'elle connaît son secret...

Alors qu'elle s'occupe du chat de Mme Frome, sa voisine, Susan découvre que quelqu'un s'est introduit dans la maison. Les habitants de Wisteria Lane décident alors d'organiser des patrouilles... Lynette et Tom tentent d'inscrire les jumeaux dans une école privée... Depuis l'arrivée de son imposante belle-mère, Gabrielle ne trouve plus le temps de voir son jeune amant... En l'absence de ses enfants, Bree invite Zachary à dîner à la maison...

Mme Solis continue de s'immiscer dans la vie de couple de son fils au grand dam de Gabrielle. Mais celle-ci n'a pas dit son dernier mot... Paul a fait enfermer Zach dans un institut où on lui administre des antidépresseurs. Inquiète de la disparition du jeune garçon, Susan cherche a en savoir plus... Lynette, de son côté, s'implique dans la préparation d'un spectacle à la nouvelle école des jumeaux. Mais la coordinatrice, Maisy Gibbons, lui donne du fil à retordre...

Le mystère autour du secret de Mary Alice semble s'épaissir. Susan explique à ses amies que Zach, enfermé dans un centre de rééducation, a confié à Julie que quelque chose est arrivé à une certaine Dana et qu'il ne peut en parler... Paul apprend par le privé qu'il a engagé que, d'après le papier utilisé pour le courrier envoyé à son épouse, le maître-chanteur pourrait bien être quelqu'un du voisinage...

Alors que la mère de Carlos est hospitalisée après avoir été renversée par un chauffard qui a pris la fuite, Bree et Rex tentent de faire disparaître les traces de la culpabilité de leur fils. Payé par Paul pour venger la mort de son épouse, le détective privé est sur les traces d'Edie. Épuisée par la fatigue, Lynette est sur le point de craquer. Quant à Susan, elle se réjouit de passer le week-end avec Mike...

Afin de donner un sens à sa vie, Gabrielle décide d'organiser son premier défilé annuel de charité pour lever des fonds pour le personnel hospitalier. Elle met à contribution les femmes de Wisteria Lane. Susan découvre que sa fille correspond avec Zach. Lynette convainc son mari d'engager une nounou pour l'aider à s'occuper des enfants. Et Bree s'inquiète de voir que son fils n'a pas le moindre remord depuis l'accident...

Carlos, le mari de Gabrielle, est en prison. Le juge refuse de le libérer sur parole car son passeport est soi-disant introuvable. Alors que la justice commence à saisir les biens du couple, la jeune épouse s'inquiète... Lynette a du mal à laisser ses enfants entre les mains de la nounou... Zach se cache toujours chez les Mayer sous le nez de Susan. Quant à Bree, elle soupçonne son mari de voir une autre femme...

Le voisinage s'organise à Wisteria Lane pour effectuer des recherches sur la disparition de Martha Huber... Rex doit sortir de l'hôpital mais Bree, qui refuse de l'héberger, se heurte à l'incompréhension de ses enfants... Carlos emprisonné, Gabrielle se retrouve dans une situation financière délicate qui l'oblige à chercher du travail... Quant à Susan, elle apprend que son ex-mari vient de rompre avec sa petite-amie après avoir découvert qu'elle le trompait..

Edie est dévastée lorsqu'elle apprend que le corps de Martha Huber a été retrouvé dans la forêt. Aucune de ses voisines ne désirent l'accompagner pour répandre les cendres de sa défunte amie... En présentant ses condoléances à la sœur de Mme Huber, Susan découvre que son ancienne voisine tenait un journal intime. Elle craint que l'histoire de l'incendie de la maison d'Edie refasse surface... Bree, de son côté, continue de sortir avec le pharmacien pour rendre Rex jaloux... Carlos, en liberté provisoire, réintégré le domicile. Gabrielle, qui comptait sur lui pour renflouer les comptes, apprend qu'ils ne devront compter que sur elle pour gagner de l'argent...

Susan surprend sa fille et Zach en train de s'embrasser. Inquiète, elle rend visite à Paul, le père du jeune garçon. Mais celui-ci semble ne pas se formaliser de cette amourette... jusqu'à ce qu'il apprenne que son fils a fait des confidences à la jeune fille... Les parents de John poussent Gabrielle à convaincre leur fils de reprendre ses études. Celui-ci a en effet quitté le domicile familial et veut créer sa propre affaire dans le jardinage... Lynette reçoit Rodney, son beau-père, à la maison...

Après avoir découvert un préservatif dans le linge sale, Bree, persuadée que son mari la trompe, lui fait une scène... Susan confie à ses amies que quelqu'un a tiré sur Mike le jour de la Saint-Valentin. Celles-ci, en possession du bijou appartenant à Martha Hubert que les enfants de Lynette ont volé chez Mike, tentent de la convaincre de la nécessité de prévenir la police... Justin, un ami de John, fait des avances à Gabrielle...

L'arrestation de Maisy Gibbons et la révélation de ses activités illicites libèrent un parfum de scandale sur Wisteria Lane et... déchaînent les mauvaises langues ! Lynette n'apprécie pas que ses jumeaux soient mis à l'écart à cause d'une épidémie de poux dans leur école. L'école refusant de dévoiler le nom du responsable, la rumeur colporte que la contamination serait partie de chez les Scavo... Les Solis voient les eaux d'égout remonter chez eux. Leurs canalisations étant corrodées, toutes les installations sont à refaire. Mais le couple n'a pas les moyen de se payer ce luxe...

En plein nuit, Juanita Solis se réveille dans une chambre d'hôpital d'un coma de 5 mois. Son premier réflexe est de trouver un téléphone pour révéler à son fils l'infidélité de son épouse... Ne parvenant pas à avoir une explication avec Susan, Mike fait parvenir à la jeune femme une lettre dans laquelle il s'explique... Excédée par le comportement de son fils, Bree propose à son époux d'envoyer le jeune garçon dans un centre de détention pour mineurs... Lynette sympathise avec Alisa Stevens, une maman d'élève sourde...

Paul reçoit la visite de la police qui l'interroge à propos d'un coffre à jouets que Mary Alice avait acheté à un artisan il y a 12 ans. Un coffre similaire a en effet été retrouvé dans un lac avec à l'intérieur le cadavre d'une femme démembrée... Bree craint la confrontation avec son fils au camp Hennessy... Sa baby-sitter lui ayant fait faux bond au dernier moment, Lynette supplie Bree de garder ses enfants... Carlos est furieux que son épouse ne lui ait pas parlé du dédommagement de l'hôpital. Se sentant manipulé, il est décidé à lui faire signer un contrat post-marital... La mère de Susan débarque à l'improviste à Wisteria Lane...

Lynette est contrainte de venir en aide à sa voisine, Mme McCluskey, prise d'un malaise. Les deux femmes entretiennent depuis longtemps des rapports conflictuels... Bree se met en tête de faire revenir son fils sur le droit chemin en lui faisant suivre une thérapie chrétienne... Susan a de plus en plus de mal à supporter la présence de sa mère... Gabrielle refuse que Carlos dorme dans le lit conjugal tant qu'il ne déchire pas l'accord post-marital qu'il l'a forcée à signer. Agacé de se sentir manipulé, il décide de faire annuler toutes les cartes de crédit de la jeune femme pour l'obliger à céder. Le bras de fer continue entre les époux Solis...

Zach multiplie les tentatives pour approcher Julie, la fille de Susan. Il refuse de croire qu'elle ne veut plus de lui... George, le pharmacien, propose à Bree de l'accompagner à une exposition de bonsaï. Rex met en garde son épouse sur les intentions de son nouvel ami... Gabrielle découvre avec stupeur qu'elle est enceinte. Bouleversée, elle ne comprend comment une telle chose a pu se produire... Quant à Lynette, elle découvre que son mari travaille depuis 3 mois avec son ex en se gardant bien de lui en avoir parler...

Morty débarque en pleine nuit et saoul au domicile de Susan. Il veut parler à Sophie... Bree continue de rencontrer George dans le plus grand secret... Depuis qu'elle a découvert que ses pilules avaient été trafiquée, Gabrielle est furieuse contre son mari. Celui-ci tente de la convaincre qu'il n'y est pour rien... Quant à Lynette, elle s'inquiète pour son couple...

Edie est stupéfaite de découvrir que Mike et Susan se sont réconciliés. Elle décide d'employer les grands moyens et tentent de convaincre les amies de celle-ci que cette relation est une erreur ! Gabrielle a une altercation avec l'ami de John. La gifle qu'elle lui donne n'échappe pas à Carlos, qui commence à avoir des doutes sur la fidélité de son épouse... Jalouse de savoir son mari travailler avec son ex, Lynette multiplie les prétextes pour se rendre régulièrement à son bureau...

Alertée en pleine nuit, Susan, Lynette et Gabrielle se rendent à l'hôpital pour épauler Bree dont le mari a fait une attaque cardiaque... Edie rend visite à Mme Applewhite qui vient d'emménager dans le voisinage... Après avoir appris par la sœur de Mme Hubert que Paul Young est responsable de la mort de Deirdre, Mike est décidé à venger la mort de celle qu'il aimait. Quant à Carlos, il doit être jugé pour s'être montré violent vis à vis de deux gays...