La Doña est une histoire de vengeance et d'ambition, de séduction et de trahison, qui tourne autour d'une femme offensée du nom d'Altagracia Sandoval, victime de violence avec un triste passé. Lorsqu'elle et sa sœur Regina étaient adolescentes, leurs parents et son petit ami ont été assassinés. Altagracia a été violée pour laisser sa sœur échapper à un groupe de malfrats appelés "les Monkeys". Elle a donné naissance à une fille, Mónica Hernández, qu'elle ne pouvait pas élever comme étant la mémoire vivante de sa pire expérience. Le sort les lie quand elles tombent amoureuses du même homme, Saúl Aguirre, un avocat de la défense des femmes battues et de leurs causes. Trois mondes se réuniront dans un affrontement de la raison, du ressentiment et de l'amour.

Altagracia représente les centaines de milliers de femmes mexicaines qui ont été victimes de la violence des hommes sans visage, protégés par l'impunité. Mais Altagracia, connue sous le nom de "La Doña", se transforme en une femme impitoyable et sans répit, vicieuse et dévoreuse d'hommes. Elle n'accorde pas d'importance à son conjoint, Felipe Valenzuela. Elle a une forte volonté de faire payer chacun de ces hommes par son propre combat qui doit mener à la justice. Pour ce faire, Altagracia usera de l'aide de Braulio Padilla et de Matamoros, ses hommes de mains les plus proches.