À la suite de l'attentat survenu dans la bande de Gaza et qui a fait de nombreuses victimes, Bartlet est confronté à de vives oppositions quant à ses plans de paix. Bartlet refuse d'engager le pays dans une voie militaire et préfère organiser une rencontre entre les leaders israélo-palestiniens à Camp David...

Bartlet organise des négociations de paix entre les représentants israéliens et palestiniens à Camp David, dans le Maryland. Léo, quant à lui, reste à la Maison-Blanche, afin d'ordonner le bombardement officiel d'Ein Hawa, le camp d'entraînement terroriste syrien.

Avant de signer l'accord de paix du Moyen-Orient, Bartlet demande à son équipe d'obtenir le soutien de la Chambre des Représentants et des Nations Unies. Pendant que Toby et Josh tentent d'obtenir l'appui du Congrès, C.J. doit confirmer l'alliance internationale avec le conseil de sécurité des Nations Unies. Et, alors que Donna retourne travailler, Charlie refuse de passer un examen de natation qui lui permettrait d'obtenir son diplôme.

Un émissaire géorgien se rend à la Maison-Blanche avec un cadeau surprenant : une arme nucléaire conservée dans un réacteur de recherche et abandonnée par les Russes lorsqu'ils ont quitté la Géorgie. Pendant ce temps, Josh est à la recherche d'un soutien pour une réduction d'impôt et, dans son élan, rencontre Matthew Santos, un brillant et mystérieux membre du congrès du Texas...

Au volant d'un véhicule utilitaire surdimensionné, Josh provoque un accident avec une voiture hybride, entraînant ainsi une mauvaise publicité pour la Maison Blanche. Annabeth Schott, la nouvelle attachée de presse en poste depuis une semaine, se voit alors confrontée aux médias pour la première fois. Toby s'inquiète pour elle, la trouvant trop jeune et insuffisamment préparée à ce genre d'épreuves...

Le camp américain du maintien de la paix a été attaqué, engendrant la mort de soldats américains. Alors que la Maison-Blanche tente de minimiser l'affaire, le père d'un soldat tué ose s'exprimer et proteste contre cette mission de paix. Pendant ce temps, malgré son appartenance au parti démocrate, Matthew Santos rattache son projet de loi sur le Droit des patients, à la législation républicaine...

Alors que sont bouclés les derniers préparatifs pour la visite du président Bartlet en Chine, ce dernier accepte un drapeau de la part de la délégation du mouvement d'indépendance Taiwanaise, incitant la Chine à préparer une riposte militaire...

Lors d'un anniversaire de la famille Bartlet, les magiciens Penn & Teller brûlent le drapeau américain de la Maison Blanche, engendrant une très mauvaise publicité. A bord d'Air Force One, le président est paralysé par une crise de sclérose en plaques. Quant à Josh, on lui propose de prendre en main la campagne présidentielle du vice-président.

Bartlet et son équipe arrivent en Chine pour une rencontre délicate, mais le président souffre toujours de paralysie due à sa crise de sclérose en plaques. Pendant ce temps, un astéroïde se dirige dangereusement sur les Etats-Unis, laissant Josh et Léo livrés à eux-mêmes...

Une rumeur sur C.J. circule dans la presse. Pendant ce temps, un amendement controversé interdisant le mariage gay, est inclus au budget. Alors que Josh convainc Santos d'être candidat à la présidence, Bartlet essaie de surmonter ses dernières crises de sclérose en plaques. Quant à Donna, elle travaille désormais pour la campagne du vice-président Robert Russell dans son quartier général du New Hampshire.

Josh part avec Santos dans le New Hampshire, pour y établir leur QG de campagne. Mais à peine leurs bureaux installés, des problèmes surgissent rendant évidente leur divergence d'opinions sur les objectifs de la campagne. Alors que Donna et Will travaillent ensemble sur la campagne du vice-président, et dans le but d'établir une bonne collaboration, celui-ci lui demande d'admettre qu'elle n'est plus dans la même équipe que Josh.

Au lendemain du discours d'état présidentiel, l'équipe, tourmentée, n'a que des urgences à traiter. Kate travaille sur une situation délicate en Bolivie tandis que C.J. doit faire face à un souci en Corée du nord et que Toby se concentre sur le problème du chômage. Quant à Léo, pour trouver l'inspiration, il commence sa première journée en regardant d'anciens discours d'état.

Le premier débat présidentiel entre les candidats se déroule en Iowa. Le vice-président Russel donne son discours à l'exposition Corn Growers. Matthew Santos et Arnold Vinick font de même et les oppositions entre les candidats s'affichent clairement. De son côté, Josh tente de trouver un moyen de guider au mieux Santos dans la course à la présidentielle.

Cinq jours avant les primaires du New Hampshire, Josh est désespéré par le manque d'entrain de son candidat, Matthew Santos. Il doit trouver un moyen de le faire participer au débat local qui aura lieu entre les deux favoris : le vice-président Russell et John Hoynes. Cependant, Josh n'y parvient pas et sa campagne est vouée à l'échec, jusqu'à ce qu'ils décident d'organiser leur propre débat. Mais lorsque Santos requiert l'aide d'Amy Gardner pour l'y préparer, Josh se braque contre eux...

Le vice-président Russell semble être le candidat favori pour représenter le parti démocrate à la présidentielle. Mais un nouveau concurrent, la sénatrice Rafferty, fait un excellent discours et s'accapare le buzz médiatique. Josh continue de soutenir fermement Santos et découvre un lien intéressant entre le programme sur la santé de la sénatrice Rafferty et celui du président Bartlet - qui pouvait seulement être connu par quelqu'un de la Maison-Blanche...

Santos tente de faire passer un projet de loi sur les cellules souches pendant que les Républicains ne font pas attention. Des élèves d'une école primaire, membres des "futurs leaders pour la démocratie", visitent la Maison Blanche et partent à la recherche de Toby afin de discuter de l'âge légal du droit de vote. Quant à Kate, elle doit se charger d'une invasion imminente du Canada.

Santos va à Sacramento en Californie, pour les derniers jours avant le "Super Tuesday". Alors qu'il essaie de rassembler du soutien pour son programme sur la santé, les médias lui mettent la pression pour connaître sa prise de position sur une loi californienne qui accorderait des permis de conduire à des immigrants clandestins. Russell, quant à lui, décide de ne pas aller en Californie, et Hoynes esquive subtilement cette délicate question. De son côté, Donna endosse un rôle plus actif dans la campagne de Russell en devenant le nouveau porte parole.

Les spéculations font rage autour de la relation entre Cuba, pays communiste, et les États-Unis au régime démocratique. Bartlet est propulsé au cœur d'un réel casse-tête. Il a le choix de poursuivre les négociations secrètes engagées avec le président cubain souffrant et lever l'embargo ou de céder face aux détracteurs et réaffirmer 40 ans de sanctions. Pendant ce temps, Leo et Kate découvrent qu'ils ont d'autres choses en commun que la politique.

Après avoir été nommé candidat du parti républicain à la présidentielle, Arnold Vinick commence à travailler sur sa campagne. Il reçoit des conseils de Bruno Gianelli sur le choix du vice-président et sur la récente polémique qui l'a touché. Pendant ce temps, les démocrates doivent choisir entre 3 candidats qui tentent chacun de récolter le plus grand nombre de délégués : Russell devance à peine Santos tandis qu'Hoynes est déjà loin derrière ! Bartlet fait alors de son mieux pour montrer l'unité dans son parti politique...

Le succès de la convention républicaine, impeccablement organisée, contraste avec les Démocrates qui voient leurs candidats se battre pour obtenir la nomination pour l'élection présidentielle. Bartlet demande alors à Léo d'organiser la prochaine convention. Pendant ce temps, une station orbitale internationale est victime d'une fuite d'oxygène, compromettant la vie des trois astronautes à bord.

À la convention nationale du parti démocratique, la course à la nomination présidentielle a été ramenée à trois candidats : Russell, Hoynes et Santos. De son côté, Bartlet est face à un dilemme : soit il met en jeu la sécurité nationale, et lance la navette secrète de défense pour sauver les astronautes piégés dans la station orbitale, soit il fait le choix de les laisser mourir...