Präsident Bartlet lässt auf der Pressekonferenz keinen Zweifel daran, dass er bei den Wahlen erneut kandidiert. Seine Mitarbeiter ahnen jedoch dass Bartlets Multiple-Sklerose-Erkrankung seine Wahlkampagne nicht gerade erleichtern wird. Dazu kommt, dass Bartlet sich in der Öffentlichkeit nicht dafür entschuldigt hat, sein Leiden so lange verschwiegen zu haben.

Im Weißen Haus muss sich der Beraterstab des Präsidenten mit dem frisch angeheuerten Spin-Doctor Bruno arrangieren. Bruno ist ein echtes politisches Schwergewicht und lässt das seine Umgebung gerne spüren. Unterdessen muss der Präsident entscheiden, wie er im Haiti-Konflikt vorgehen will. Ein korrupter haitianischer Politiker macht ihm ein Angebot, das den Konflikt auf dem Inselstaat entschärfen könnte.

Der Sonderstaatsanwalt beginnt zu ermitteln, warum Präsident Bartlet seine MS-Erkrankung der Öffentlichkeit so lange verschwiegen hat, und lädt seine Mitarbeiter unter Strafandrohung vor. Das Weiße Haus ist in heller Aufregung. Pressesprecherin C.J. heckt einen gerissenen Plan aus, damit der unbarmherzige Staatsanwalt so schnell wie möglich seines Amtes enthoben wird.

Präsident Bartlet macht von seinem Vetorecht Gebrauch, um den Erlass eines neuen Erbschaftssteuergesetzes zu verhindern. Er staunt nicht schlecht, als er erfährt, dass das Repräsentantenhaus genug Stimmen hat, um sich über sein Veto hinwegzusetzen. Wird aus der Drohung Ernst? Unterdessen muss sich Pressesprecherin C.J. mit einer aggressiven Fernsehreporterin herumschlagen.

Präsident Bartlet und sein Vize Hoynes geraten in Streit: Während Bartlet dem Vizepräsidenten vorwirft, er habe seine MS-Erkrankung öffentlich gemacht, ist Hoynes wütend, weil Bartlet ihn nicht rechtzeitig über die Erkrankung informiert hat. Donna muss derweil vor dem Kongressausschuss aussagen, der das Verhalten des Präsidenten untersucht. Ein Anwalt der Gegenseite ist ausgerechnet ihr ehemaliger Liebhaber Clifford Calley.

Als ein amerikanisches Spionage-U-Boot in den Gewässern Nordkoreas plötzlich keine Signale mehr sendet, muss Präsident Bartlet eine folgenschwere Entscheidung treffen: Entweder er informiert den Schurken-Staat über die brenzlige Lage seiner Männer oder er leitet auf eigene Faust eine geheime Rettungsaktion in die Wege.

Abbey hat entschieden, dass Präsident Bartlet und seine Familie Thanksgiving in Camp David feiern müssen. Bartlet rächt sich subtil: Er nervt alle mit Ankündigungen zu dem wohlschmeckenden Thanksgiving-Dinner, das er zu kochen gedenkt. Sam zerbricht sich derweil den Kopf über die geplante Neuregelung des Gesetzes zur Armutsgrenze. Dadurch würden schlagartig vier Millionen mehr Menschen als arm gelten.

Es ist der 23. Dezember, aber im Weißen Haus herrscht keine Weihnachtsstimmung: Leo muss sich vor einem Kongressausschuss zu Präsident Bartlets Geheimhaltung seiner MS-Erkrankung äußern, was folgenschwere Konsequenzen nach sich ziehen könnte. Außerdem halten Unbekannte den Präsidenten und seinen Stab mit der Drohung in Atem, Brandbomben auf Kirchen der schwarzen Bevölkerung in Tennessee zu werfen.

Mehrheitsführer Clifford Calley macht Leo ein Angebot, das die Ermittlungen gegen ihn in der MS-Affäre des Präsidenten mit einem Schlag beenden würde. Dafür müsste Bartlet allerdings eine öffentliche Rüge durch Calleys Kongress-Komitee in Kauf nehmen. Derweil sucht Josh nach einem Grund, um der äußerst attraktiven Amy Gardner noch einmal zu begegnen. Sam will derweil ein neues Insider-Buch über das Weiße Haus widerlegen.

Die Mitarbeiter des Weißen Hauses haben alle Hände voll zu tun, um Bartlets Rede zur Lage der Nation vorzubereiten. Doch plötzlich verlangt der Präsident, dass eine heikle Passage in das Redemanuskript aufgenommen wird: In einem 'Kreuzzug gegen den Krebs' soll die Krankheit innerhalb von zehn Jahren besiegt werden. Josh hat derweil ein Auge auf die prominente Frauenrechtlerin Amy Gardner geworfen.

Der republikanische Präsidentschaftskandidat wagt einen Frontalangriff auf die Praxis der `Affirmative Action', die Quotenregelungen und andere Maßnahmen zur Gleichstellung verschiedener gesellschaftlicher Gruppen beinhaltet. Beim Wahlvolk scheint das gut anzukommen. Josh muss unterdessen seinen geplanten Strandurlaub mit Amy Gardner verschieben, um eine Krise in Puerto Rico zu entschärfen.

Der ständige Wahlkampf-Trubel geht an Präsident Bartlet nicht spurlos vorüber. Fünf Tage nach den Vorwahlen in Iowa hat er noch immer kein Auge zugetan. Um seine Schlaflosigkeit zu bekämpfen, sucht er einen Psychotherapeuten auf. Unterdessen gerät Toby bei der Vorbereitung einer Präsidentenrede zur Außenpolitik mit seiner Ex-Frau Andrea Wyatt aneinander.

Einen Tag vor Beginn der Vorwahlen in New Hampshire muss der Präsident gleich mehrfach strategische Voraussicht und seine Fähigkeit zum Taktieren unter Beweis stellen: in den Schachduellen, die er sich mit Toby und Sam liefert. Und auf der Weltbühne, wo er in einen brenzligen Konflikt mit China gerät. Um die Unabhängigkeit Taiwans zu verteidigen, reicht Diplomatie allein nicht aus.

Im Weißen Haus findet eine Geburtstagsparty für die First Lady statt. Diese ist jedoch alles andere als gut gelaunt, weil sie fürchtet, dass man ihr die ärztliche Zulassung im Zusammenhang mit der MS-Affäre ihres Gatten entziehen könnte. Ebenfalls anwesend ist der britische Botschafter Lord John Marbury, der dem Präsidenten dringend von dem geplanten Treffen mit einem irischen Terroristen abrät.

Bartlet tritt ins Fettnäpfchen, als er während eines Fernsehinterviews eine gehässige Bemerkung über einen möglichen Präsidentschaftskandidaten der Republikaner macht. Toby legt sich derweil mit der soeben ernannten neuen Poeta Laureata der USA, Tabatha Fortis, an. Diese will sich öffentlich gegen die Regierungslinie zu einem Landminen-Vertrag aussprechen - und würde die Bartlet-Administration so in ein schlechtes Licht rücken.

In einem Tunnel in Idaho kommt es zu einem dramatischen Unfall, als ein mit Uran-Brennstäben beladener LKW von der Fahrbahn abkommt. Da die Angaben über den Unfallhergang und die Lage vor Ort zunächst widersprüchlich sind, bereitet sich der Krisenstab im Weißen Haus nicht nur auf eine drohende Umweltkatastrophe vor, sondern auch auf die Möglichkeit, dass es sich um einen Terroranschlag handelt. Auch interne Querelen belasten Bartlets Mitarbeiter.

Sam ist gerade dabei, die letzten Vorbereitungen für Bartlets Zusammenkunft mit dem russischen Präsidenten zu treffen, als beunruhigende Neuigkeiten eintreffen: Im Iran wird mit russischer Unterstützung eine Atombomben-Fabrik errichtet. C.J. lässt sich dazu hinreißen, auf einer Pressekonferenz das Vorgehen der saudi-arabischen Religionspolizei zu verurteilen. Diese hatte verhindert, dass eine Gruppe Schülerinnen ein brennendes Gebäude verlassen konnte.

Nach ihrer öffentlichen Kritik an der saudischen Religionspolizei hat C.J. zahlreiche Morddrohungen erhalten. Aus diesem Grund wird ihr ein Bewacher vom Secret Service zur Seite gestellt. An den allgegenwärtigen Special Agent Simon Donovan muss sich C.J. jedoch erst einmal gewöhnen. Unterdessen erhält der Präsident beunruhigende Nachrichten über Terroristen, die kurz davor stehen, einen Anschlag in den USA zu verüben. Der Anführer der Terroristen ist offenbar ein hochrangiger Diplomat.

Präsident Bartlet überlegt, wie man im Falle des Diplomaten Abdul ibn Shareef verfahren soll, der nachweislich Terroranschläge in den USA geplant hat. Bartlet erwägt eine Aufhebung von Shareefs diplomatischer Immunität - doch Admiral Fitzwallace rät dazu, radikalere Mittel anzuwenden. Auch innenpolitisch geht es in der Bartlet-Administration wieder hoch her: Josh Lyman und seine Freundin, die Frauenrechts-Aktivistin Amy Gardner, geraten sich wegen einer Gesetzesvorlage in die Haare.

Auf einer Wohltätigkeitsveranstaltung grübelt Bartlet darüber nach, ob er den Diplomaten und Terroristen Abdul ibn Shareef ermorden lassen soll, um weitere Anschläge zu verhindern. Zudem trifft Bartlet auf der Party seinen republikanischen Herausforderer, Gouverneur Ritchie. Die beiden geraten schnell in ein hitziges Streitgespräch und lassen keinen Zweifel daran, dass sie einander von Herzen verabscheuen. Unterdessen intensiviert sich das Verhältnis zwischen C.J. und ihrem Leibwächter.