Efter att genomlidit en personlig tragedi svär en hämndlysten Bryan Mills på att krossa en hänsynslös kartellboss. Samtidigt rekryterar ett hemligt amerikanskt underrättelseteam, under Christina Harts ledning, Bryan som agent.

Bryan får, efter att ha åsidosatts i flera veckor, äntligen en möjlighet att arbeta i fältet. Under uppdraget avslöjas en lömsk komplott omkring en regeringstjänstemans död. Samtidigt konfronteras Hart med en man från hennes förflutna.

Bryan och teamet söker efter en terroristmisstänkt som har tagits till fånga, vilket leder dem till en djupare intrig i regeringen.

Rileys insisterande på att avslöja sanningen bakom ett dödligt läkemedel för krigsveteraner resulterar i att hennes källas barn kidnappas.

Christina ger order om att få tillbaka känsligt material från Zürich som krävs för att undvika både ekonomisk och politisk katastrof.

ODNI ombeds underlätta en rysk FSB-agents avhoppning, men agentens gravida flickvän kastar om teamets planer.

Under teamets insats att sätta stopp för Mejias vapenkupp blir Bryan tillfångatagen. Han förlitar sig på sin ODNI-träning för att överleva, och teamet inleder en vågad räddningsaktion.

ODNI hjälper en israelisk spion med tidigt debuterande Alzheimers, vars egna myndighet försöker eliminera henne.

ODNI tvingas överlämna Mejia till FBI, men snappar upp kartellens planer på att föra bort honom.

Medan FBI hotar att frånta Christina hennes uppdrag ger sig Bryan och John ut på ett våldsamt uppdrag för att stoppa Mejias kumpaner innan de korsar gränsen.