Efter en personlig tragedie bliver Bryan Mills opslugt af ønsket om hævn, og han kaster sig ud i en mission, der går ud på at fælde den nådesløse leder af et kartel. Samtidig bliver han rekrutteret af et hemmeligt hold af amerikanske efterretningsagenter under ledelse af Christina Hart.

Efter at have været kørt ud på et sidespor i ugevis får Bryan endelig mulighed for at arbejde i felten. Missionen afslører en dyster sammensværgelse i forbindelse med en embedsmands død. Samtidig får Hart kontakt til en mand fra sin fortid.

Bryan og teamet leder efter en mistænkt terrorist, som er blevet bortført. Deres søgen fører til afsløringen af en sammensværgelse inden for regeringen.

Riley insisterer på at afsløre sandheden bag et dødeligt stof, der er blevet givet til krigsveteraner, hvilket fører til, at hendes informants barn bliver bortført.

ODNI bliver bedt om at hjælpe en russisk FSB-agent med at hoppe af, men agentens gravide kæreste stikker en kæp i hjulet på teamets planer.

Under teamets forsøg på at forpurre en af Mejias våbenhandler bliver Bryan bortført. Han må forsøge at overleve ved hjælp af sin ODNI-træning, mens teamet kaster sig ud i et dristigt redningsforsøg.

ODNI hjælper en israelsk spion med tidlig Alzheimer, hvis egen efterretningstjeneste forsøger at skaffe hende af vejen.

ODNI bliver tvunget til at overdrage Mejia til FBI, men får nys om kartellets planer om at blande sig i fangeoverførslen.

Mens FBI truer med at fratage Christina kommandoen, leder Bryan og John en uautoriseret mission, der har til formål at forhindre Mejias kumpaner i at slipper over grænsen.