В премиерния епизод Ангъс Макгайвър и Джак Долтън, специални агенти в службата за външни услуги, обединяват сили, за да открият изчезнало биологично оръжие, само една капка от което е способна да вземе стотици хиляди жертви.

Макгайвър и екипът му опитват да спасят Сара - бивш агент на ЦРУ и приятелка на Джак. Тя е изчезнала във Венецуела, след като е придобила важна улика срещу международен търговец на оръжие.

Макгайвър и екипът са на мисия в Малайзия, за да отвлекат Ралф - касиер на няколко терористични групировки, който притежава важна информация за предстояща атака, но мисията се обърква, когато касиерът е прострелян.

Джак и Мак се съюзяват с по-възрастни версии на самите тях - руски програмист и неговият партньор. Целта им е да обезвредят съветска ядрена бойна глава в Москва. Когато старият компютър отказва да обезвреди бойната глава, Мак трябва да импровизира.

Макгайвър трябва да поправи умишлено саботиран влак само с облегалка за стол, пръчка от завеса и клечка за зъби. Така той ще спаси информатор, който има сигурни данни, че някой продава оръжия на враговете на САЩ.

Макгайвър трябва да обезвреди бомба до сградата на ООН, поставена от неговия враг - известния престъпник "Призракът". Мак трябва да направи това само с гаечен ключ и въже, а след това да открие и спре веднъж завинаги своя враг.

Макгайвър трябва да влезе под прикритие като затворник в строго охраняван затвор, за да изкара оттам известен наркобос и да го проследи до тайното убежище на картела. Той трябва да стори това само с помощта на батерии и сол.

Макгайвър се изправя срещу международния убиец Мърдок, който е нает, за да го убие. Мак трябва да защити себе си и Бозър, използвайки единствено тирбушон и хартиени кърпи. Когато Бозър научава истинската самоличност на Мак, той се чувства предаден.

Разполагайки само с длето и кибрит, Макгайвър и екипът му трябва да защитят американското посолство в Латвия от екстремисти, които искат да отвлекат посланика. Междувременно Бозър е изправен пред избор, след като знае истинската самоличност на Мак.

Мак и екипът му потеглят на мисия в родния град на Мак и Бозър, но никой няма време за детски спомени, защото те трябва да намерят съученик на Мак от основното училище. Мак трябва само с клещи и кабел да спаси приятеля си, който е като него.

Райли внезапно изчезва, когато китайците научават, че е откраднато кибер оръжие от АНС, а правителството на САЩ смята, че извършителят е техният компютърен специалист. Мак, Уилт и Джак трябва да докажат невинността му.

С отвертка и спрей против буболечки Макгайвър трябва да открие правителствена къртица, която изнася строго секретна информация за фондация "Феникс". Сара се завръща, за да помогне в мисията, а Ники се появява отново, незнайно на чия страна.

След като са заловили опасен престъпник, хеликоптерът на Мак и Джак пада в отдалечена област от Казахстан, като пилотът е ранен, а затворникът успява да избяга. С голямо острие и бутилка за вода Макгайвър трябва да спаси живота на пилота.

Кръщелницата на Мати и нейният приятел са намерени убити в парк в Сан Франциско и Мак и екипът разследват престъплението, заподозирайки, че Зодиакалният убиец от 70-те години се е завърнал.

Мак и Джак се изправят срещу фамилия ловци на глави, които са отвлекли мишената им. Сега, с помощта на кука и автомобилен кабел Мак трябва да измъкне престъпника от лапите на семейството, което дори не подозира в каква опасна ситуация се намират.

Първата мисия зад граница на Бозър се проваля гръмко, когато Мак и екипът му са обвинени в извършването на терористичен акт. Фондация "Феникс" са принудени да се откажат от тях и те трябва да се справят сами.

Мак и екипът му пътуват до Хавай, за да помогнат след земетресение. Там те се съюзяват с Чин и Коно от хавайския отряд 5-0, за да спасят правителствени учени, заклещени в сграда.

Мак и Джак помагат на близка приятелка на Мак от Масачузетския университет, след като тя е инсценирала смъртта си, за да се спаси, а някой иска да саботира нейното научно изследване.

Екипът прихваща кодирано съобщение от терористична групировка до Мърдок. Мак влиза в ролята на Мърдок, за да спаси мишената и да разбере защо някой го иска мъртъв.

Мърдок продължава с плана си за отмъщение срещу Макгайвър, като се обединява с бившия си съкилийник, за да проникнат в комплекса на "Феникс" като техници и да убият всички агенти вътре.