Um ex-agente da marinha que virou policial se muda para a cidade de Los Angeles após perder a esposa e bebê. Querendo recomeçar sua vida, ele forma parceria com um detetive que acaba de voltar ao trabalho após um ataque cardíaco.

A queixa de barulho na casa de um boxeador leva Riggs e Murtaugh a um caso envolvendo traficantes de armas ilegais e Riggs torna-se pessoalmente interessado quando um dos alvos lembra sua falecida esposa. Enquanto isso, Trish se preocupa com a saúde de Murtaugh.

Riggs e Murtaugh lidam com um violento caso envolvendo um cartel de drogas, roubos, duas mortes e, infelizmente, Ned Brower, alguém ligado a Murtaugh. Conforme o caso se desenrola, os policiais descobrem que Ned está mais envolvido do que se imagina, o que faz com que Murtaugh tenha que tomar uma decisão inevitável e perigosa. Em busca de apoio, a dupla procura Cruz. No meio de todo o caos, Riggs continua a depender de vícios externos em vez de enfrentar a realidade da morte de Miranda. Ao mesmo tempo, Murtaugh e Trish sofrem para encontrar um tempo a sós.

Uma série de roubos atinge Murtaugh em um nível pessoal quando um deles ocorre em sua vizinhança e fica ainda mais pessoal para Riggs quando outra invasão acaba trazendo uma perda. Enquanto isso, Roger Júnior se conecta a um velho amigo que pode estar envolvido em alguma atividade criminal.

Murtaugh investiga a psique de um antigo oficial da marinha que é procurado por realizar atividade criminal e acaba o comparando com seu parceiro, Riggs, que também serviu nas forças armadas. A conexão de Riggs com o suspeito ameaça interferir no caso, mas também o obriga a se abrir com Murtaugh.

Quando Riggs e Murtaugh investigam um caso de grande repercussão em torno do assassinato de uma jovem modelo, descobrem um segredo perverso que se esconde atrás dos portões da mansão de uma das famílias mais ricas de Los Angeles. O passado de Riggs volta a atormentá-lo quando ele descobre que um velho amigo de sua esposa tem ligações com o caso. Já Murtaugh fica chocado ao descobrir que sua filha está enviando fotos promíscuas para seu novo namorado.

Riggs e Murtaugh investigam a morte de alguém ligado ao mundo fashion e as evidências os levam a uma perigosa investigação secreta envolvendo a DEA. Enquanto isso, Trish e as crianças vão visitar faculdades, deixando Murtaugh em casa por conta própria. Ao mesmo tempo, Riggs enfrenta problemas para dormir a noite toda por causa de seus sonhos envolvendo Miranda.

O roubo de um cassino milionário segue por um caminho mortal, o que leva Riggs a ficar amigo da única testemunha com credibilidade no caso, um garoto de oito anos, que acaba o protegendo. Enquanto isso, Murtaugh realiza algumas manobras perigosas em uma tentativa de provar a todos que ele pode ser um motoqueiro. Mais tarde, Riggs analisa o que fazer com o dinheiro que recebeu da venda de sua casa no Texas.

Riggs e Murtaugh são pegos em uma guerra de território entre uma nova geração de traficantes de drogas e uma gangue da Koreatown. Murtaugh tem um novo parceiro temporário e Trish tenta marcar um encontro para Riggs com sua colega de trabalho.

Murtaugh e Riggs batem de frente com o xerife do departamento de Los Angeles quando a investigação sobre a morte de um Texas Ranger os leva a um possível caso de abuso de poder. O caso também apresenta um segredo obscuro do passado do capitão Avery.

Riggs e Murtaugh investigam o roubo de um carro contendo grandes quantidades de cocaína que haviam sido confiscadas e entram em conflito com uma brilhante advogada de defesa, ninguém menos que Trish Murtaugh. Enquanto isso, Murtaugh apresenta dores no peito.

Uma série de crimes violentos visando membros da mesma igreja é investigada. Riggs, por sua vez, enfrenta um dilema moral quando o aniversário de um ano da morte de Miranda o coloca para baixo. Trish e Roger discordam com RJ sobre seu futuro.

Cahill vira alvo de um stalker assassino. Riggs fica obcecado com o passado de Murtaugh depois de encontrar seu arquivo no escritório de Cahill e Roger e Trish descobrem que sua filha tem uma identidade falsa.

Riggs e Murtaugh unem forças com a agente da DEA, Karen Palmer, para proteger um advogado ligado ao cartel. Enquanto isso, Riggs começa a ver Palmer sob uma nova perspectiva e Murtaugh se preocupa depois que Trish toma uma decisão espontânea.

Riggs e Murtaugh são atraídos para o universo de recrutamento de faculdades enquanto investigam um assassinato envolvendo um aluno fenômeno do futebol. Enquanto isso, Murtaugh contempla uma grande mudança e Riggs passa mais tempo com a agente da DEA, Karen Palmer.

Riggs, Murtaugh e Palmer tomam conhecimento sobre operações perigosas de novos cartéis, mas o apego de Riggs a Palmer preocupa Avery e Delgado. Enquanto isso, Trish contempla uma nova oportunidade de carreira.

Riggs faz uma descoberta perturbadora sobre a morte de Miranda e Murtaugh fica dividido entre seu parceiro e sua família.