En instabil forhenværende Navy Seal får arbejde som politibetjent i Los Angeles og får gammel erfaren veteran, der vil undgå stress, som sin partner.

Riggs og Murtaugh modtager en klage over en fest i Hollywood Hills. Når skud løsning udbryder bliver de trukket ind i en verden af ulovlige våben.

Riggs og Murtaugh efterforsker en voldsom sag som omfatter et narkokartel, røveri, to mord og uheldigvis Murtaughs gamle politiinspektør.

En række indbrud i nabolaget rammer tæt ved Murtaughs hjem, og det bliver personligt for Riggs, da endnu et indbrud ender med et dødsoffer.

Mens Murtaugh dykker dybt ned i psyken på en Navy SEAL eftersøgt for kriminel aktivitet, truer Riggs' forbindelse til den mistænkte med at forstyrre sagen.

Riggs og Murtaugh efterforsker mordet på en modeekspedient i L.A og opdager en hemmelig narkoorganisation. Mens konen og børnene er bortrejst, tager Murtaugh på bytur og Riggs har nogle alt for virkelige drømme om Miranda.

Riggs passer på en 8-årig dreng, som var vidne til et drabeligt kasinorøveri, og Murtaugh forsøger at bevise, at han er en motorcykelfyr.

Festlige følelser forsvinder hurtigt, da et mord kobles til en sindsforvirret nevø til lederen af et narkokartel, som har en fortid med Riggs.

Riggs og Murtaugh bliver fanget i et voldsomt sammenstød mellem narkobander, under efterforskningen af et mord på en designer-drug forhandler.

Murtaugh og Riggs får mistanke om magtmisbrug i LA Sheriffens afdeling, under efterforskningen af mordet på en Texas ranger.

Roger og Trish befinder sig på hver sin side, imod hinanden, da en stjålet bil, fyldt med kokain, spores til en kreds af biltyve.

En efterforskning afslører, at en bølge af voldelige forbrydelser er rettet mod en kirkes menighed. Årsdagen for Mirandas død sender Riggs ud i modvind.

Cahill er mål for en morderisk stalker. Riggs bliver besat af Murtaughs fortid, efter at have fundet hans dossier i Cahills kontor. Roger og Trish opdager at deres datter har et falsk ID.

Da et kartel truer en advokat, går Riggs og Murtaugh sammen med DEA-agenten, Karen Palmer, for at beskytte advokaten. Roger bliver bekymret, da Trish tager en impulsiv beslutning.

Mordet på en high school stjerne i amerikansk fodbold bringer Riggs og Murtaugh ind College-sportsverdenen. Riggs er fortsat sammen med agent Palmer, mens Murtaugh overvejer store forandringer.

Riggs og Murtaugh slår sig sammen med Karen Palmer igen, og sammen får de indsigt i fortrolige oplysninger om nye kartelaktiviteter. Samtidig udforsker Trish en ny, fantastisk karriere mulighed.

Riggs opdager en chokerende hemmelighed om Mirandas død. Murthaugh er splittet mellem sin familie og sin partner.