Ett krig har utbrutit mellan Milano och Florens. Piero är ivrig att ge sig ut i strid, men Lucrezia kämpar för att hålla honom tillbaka. Samtidigt fortsätter Marco sin hemliga mordutredning, och spårar upp en apotekare som kanske vet något.

Familjen Medici söker skydd på landsbygden för att undkomma pesten, men snart visar det sig att Albizzi sprider förödande kommentarer om dem i Florens. Cosimo återvänder till staden för att rädda sitt rykte, och sitt pågående kupolbygge.

Albizzi anklagar Cosimo för ocker och en rättegång inleds. Cosimo och Contessina försöker att köpa loss röster i stadens råd medan Piero kämpar för att bevisa sin fars oskuld. Plötsligt dyker Lorenzo upp med en armé utanför stadens murar.

Familjen Medici är förvisade till Venedig, men Contessina är ensam kvar i Florens. Situationen där försämras varje dag i takt med att Albizzis makt ökar, men Cosimo är för upptagen med venetianska komplotter för att hinna tänka på sin fru.

Medici är tillbaka i Florens. Albizzi sitter fängslad och hotas av dödsstraff när påven dyker upp och komplicerar hans fall. Marco funderar på om han bör avslöja sina misstankar för Cosimo, medan Contessina konfronteras med sin makes älskarinna.

En stol står ledig i stadens råd och Cosimo får i uppdrag att utse ersättaren. Piero tänker att det äntligen borde vara hans tur, men även bankmannen Pazzi tar sikte på platsen. Maddalena blir alltmer försummad och tyr sig istället till Marco.

Säsongsavslutning. Pazzi har övertygat påven om att frikoppla kyrkan från den mäktiga bankfamiljen Medici, men Cosimo tänker inte ge upp så lätt. Maddalena är gravid och när nyheten når Contessina inser hon att ett viktigt beslut måste tas.