«The Night Of» tilbyr seerne en forfriskende ny vinkling av krimdrama-sjangeren ved å utforske tilfeldighetene rundt et drap gjennom ulike omstridte synsvinkler. John Turturro spiller en herjet forsvarsadvokat og Riz Ahmed spiller hans unge, pakistansk-amerikanske klient. Serien sirkler rundt det brutale drapet på en ung kvinne på Manhattans Upper West Side. Vi følger den innledende politietterforskningen, arrestasjonen og fengslingen av en hovedmistenkt – en likendes, upretensiøs collegestudent som plutselig blir kastet inn i New York Citys rettsvesen. I mellomtiden blir advokaten hans, en uforbederlig politistasjontråler som til stort hell får sitt livs største sak, viklet inn i et spindelvev av kompliserte juridiske manøvre utført av etterforskere og rivaliserende advokater som undergraver hans evne til å få saken prøvet for retten.