Als ein neuer Patient verzweifelt ein neues Herz braucht, werden wir in die Welt der Herz-Chirurgin Dr. Alexandra Panttiere (Melissa George) eingeführt.

Es ist nichts konventionell an der Ärztin. Sie ist unorthodox im Operationssaal und in ihrem Privatleben, schließlich hat sie zwei Männer in ihrem Leben. Ihr Herangehensweise an die Medizin kennt keine Grenzen, sie ist voller Überraschungen.

Als siamesische Zwillinge mit einer Krebsdiagnose in die Klinik eingeliefert werden, empfiehlt Alex (Melissa George) eine sehr riskante Operation, was zu einer großen Ethik-Debatte in ihrer Abteilung führt.

Nachdem sie Zeit mit den Zwillingen verbracht und ihre besondere Beziehung zueinander beobachtet hat, beginnt Alex ihre Beziehung zu Pierce (Dave Annable) zu hinterfragen.

Alex (Melissa George) und Pierce (Dave Annable) streiten sich darüber ob es richtig ist die Patienten des Krankenhauses, im fortgeschrittenem Krebsstadium experimentell zu behandeln. Typisch für Alex, geht sie ein Risiko ein, um Freiwillige für die Behandlung zu finden. Unterdessen kümmert sich Max (Joshua Leonard) darum, die Familiendynamik mit Alex zu verändern und Gi-Sung (Maya Erskine) und Callahan (Jamie Kennedy) kommen sich näher.

Am Jahrestag des Todes ihrer Schwester nimmt Alex (Melissa George) eine hochmoderne Herz-OP vor. Doch ihr Patient fürchtet, sie könne ihre Trauer nicht von der Operation trennen.

Millicent (Shelley Conn) verabredet sich mit einem sexy Künstler während Pierce (Dave Annable) mehr in Alex' Familie integriert werden möchte.

Alex (Melissa George), Jesse (Don Hany) und Millicent (Shelley Conn) kämpfen nach einem Autounfall um das Leben einer Patientin mit einem Transplantat. Dabei werden Erinnerungen wach.

Als eine transsexuelle Frau mit Brustkrebs diagnostiziert wird, kämpfen Alex (Melissa George) und Ji-Sung (Maya Erskine) für ihr Leben und ihre Identität.

Eine hübsche Expertin eines anderen Krankenhauses lässt Jesse (Don Hany) seine Gefühle für Alex in Frage stellen.

Als Alexs (Melissa George) Vater eine neue Niere benötigt, taucht ein unerwarteter Spender auf und Familiengeheimnisse drohen die enge Verbindung zwischen Vater und Tochter zu zerstören.

Alex (Melissa George) versucht, den letzten Wunsch einer jungen sterbenden Herzpatientin zu erfüllen.

Alex (Melissa George) kämpft um das Leben von Jesse (Don Hany), Pierce (Dave Annable) und Ji-Sung (Maya Erskine), nachdem das Krankenhaus von einer tödlichen Krankheit befallen wurde.

Millicent (Shelley Conn) muss derweil für Schadensbegrenzung sorgen, als Alex die Vorgaben des CDC missachtet.

Alex wird unterdessen von einem älteren Mann, der nach seiner Frau sucht, zu einer drastischen Entscheidung hinsichtlich ihres Liebeslebens gezwungen.