Vanessa is opnieuw opgestaan ​​en moet de confrontatie aangaan met de erfenis van haar familie; Axel, Scarlett en de anderen weren de krachten van Blak Tek af, die Scarlett hopen toe te voegen aan hun lijst met laboratoriumratten.

Om de totem te vinden, brengt de First Elder Vanessa, Scarlett en Axel naar een verlaten krankzinnig asiel dat wordt beschermd door machtige vampiers, waar ze de erfenis ontdekken van een lang overleden Van Helsing-familielid.

Vanessa herleeft de herinneringen aan haar voorvader, Lily Van Helsing, in Koloniaal Hong Kong. Daar leert ze haar duistere kant beheersen en vecht tegen de B'ah, de tweede vampier Ouderling.

Sam komt om zijn donkere bestemming te realiseren en probeert Mohamad te verzorgen om een ​​waardige partner te zijn. Scab en Ivory zijn Daywalker-krachten geschonken en keren terug naar huis om het zusterschap in puin te vinden.

In San Francisco vinden Vanessa, Scarlett en Axel strijd tegen de strijdkrachten van de Second Elder. In Denver voegen Flesh, Doc, Julius en Jolene zich zo goed mogelijk bij de Amerikaanse beschaving.

Vanessa heeft een laatste confrontatie met de Second Elder in San Francisco. In Denver leren Flesh, Doc, Julius en Jolene dat zelfs in een veilige omgeving het leven niet gemakkelijk is.

Sam komt steeds dichter bij het vervullen van zijn lotsbestemming. Mohamad probeert vrij te breken. Axel begeleidt overlevers van San Francisco naar Denver.

Op een ver eiland moeten Vanessa en Scarlett het opnemen tegen de Third Elder. Dit zorgt ervoor dat Vanessa een keuze maakt over haar eigen toekomst.

Doc en Jolene krijgen het in Denver aan de stok met de autoriteiten. Flesh besluit om zijn eigen verleden onder ogen te komen. Axel heeft het er moeilijk mee dat hij Scarlett achter moet laten.

Vanessa zit gevangen in een verlaten slachthuis. Ze worstelt tevens met zichzelf en heeft te kampen met zowel haar verlichte als haar duistere kant. Ze zal met haarzelf in het reine moeten komen alvorens ze het kan opnemen tegen de Final Elder.

Axel is in zijn geboortestad en moet hier zijn tragische verleden onder ogen komen. Daarnaast neemt hij het hier op tegen een aantal kwaadaardige Daywalkers.

Scarlett en Axel vinden elkaar, maar voordat ze samen Vanessa kunnen vinden raakt Axel ernstig gewond. Flesh en Jolene zijn op de vlucht geslagen.

Vanessa en Sam komen lijnrecht tegenover elkaar te staan wanneer ze de Last Elder proberen te vinden. Scarlett, Axel en Mohamad raken hierdoor ook betrokken. Julius neemt het op tegen de Sisterhood. Doc komt achter een geheim.