Wir schreiben das Jahr 2019 und die meisten Menschen haben sich in Vampire verwandelt. Inmitten dieser postapokalyptischen Welt bewacht ein Mann namens Axel Miller (Jonathan Scarfe) eine Einrichtung, in der eine junge Frau in einer Art Koma liegt. Ihr Name: Vanessa Helsing (Kelly Overton). Als die Einrichtung von Vampiren angegriffen wird, erwacht sie und stehlt ihre besondere Fähigkeiten zur Schau, mit denen sie die übernatürlichen Wesen abwehren kann. Könnte sie der Schlüssel zur Rettung der Menschheit sein?

Über Flashbacks erfahren wir von Vanessas (Kelly Overton) Vergangenheit und dem Beginn des „Rising“, im Zuge dessen Vanessa attackiert und schwer verletzt zurückgelassen wurde. Als sie gefunden wird, erkennt ein Doktor jedoch, dass sie über ein besonderes Blut verfügt, kommen ihr ein paar Marines zur Hilfe. Letztlich wacht Vanessa jedoch in einer ausweglosen Lage in einem Krankenhaus auf.

Die Stromversorgung des Krankenhauses wird beschädigt, was die schützende UV-Bestrahlung aussetzen lässt.

Vanessa (Kelly Overton) und Axel (Jonathan Scarfe) begeben sich nach Seattle, um nach Ersatzteilen zu suchen, weshalb der Rest alleine gegen die Vampire antreten muss.

Vanessa (Kelly Overton) und Mohamad (Trezzo Mahoro) begeben sich auf die von Vampiren kontrollierten Straßen, um ihre Tochter zu suchen. Cynthia wird derweil tot im Krankenhaus aufgefunden, wobei Doc (Rukiya Bernard) nicht an Selbstmord glaubt. Vanessa wird schließlich von Vampiren entführt.

Vanessa (Kelly Overton) befindet sich nun in den Fängen von Julius (Aleks Paunovic) und seiner Vampirbrut, weshalb sie sich gezwungen sieht, ihre Kräfte zu demonstrieren. Die Flüchtlinge entdecken derweil einen Serienmörder unter den Ansässigen und verschwören sich gegen Axel (Jonathan Scarfe).

Vanessa (Kelly Overton) und Susan (Hilary Jardine) werden im Untergrund von mutierten Vampiren verfolgt und kommen am Krankenhaus an, das von Feinden besetzt wurde.

Vanessa (Kelly Overton) und Axel (Jonathan Scarfe) führen den letzten Aufstand des Krankenhauses gegen den Angriff von Julius (Aleks Paunovic) und seinen Vampirsoldaten an. Die Ankunft von Dmitri (Paul Johansson) und seiner Vampir-Todeschwadron könnte derweil zu einem Bürgerkrieg zwischen den Vampirfraktionen führen.

Axel (Jonathan Scarfe) führt die überlebenden Mitglieder der Gruppe zu seiner alten Militärbasis, die jedoch verlassen und heruntergekommen ist. Er beschließt, in den Untergrund zu gehen, um den Vampiren zu entweichen. Von Vanessa (Kelly Overton) und der Gruppe getrennt, versucht Mohamad (Trezzo Mahoro) indes, auf fremdem Territorium aufzuholen.

Die Gruppe sitzt in einem Untergrundlabor für Militärexperimente fest, wo Vanessa (Kelly Overton) erfährt, dass Axel (Jonathan Scarfe) ein Geheimnis über ihre Vergangenheit gehütet hat. Mohamad (Trezzo Mahoro) freundet sich derweil mit einem Mädchen an, das die Vampire nicht fürchtet. Rebecca (Laura Mennell) macht unterdessen einen kalkulierten Schachzug.

Die Ereignisse, die sich auf der „Farm“ abgespielt haben, fordern ihren Tribut ein. Vanessa (Kelly Overton) und ihre Begleiter finden jedoch Unterschlupf bei einer Bande von Menschen, die einen Friedenspakt mit den Vampiren geschlossen haben. Deren Anführer scheint jedoch ein dunkles Geheimnis vor seinesgleichen zu haben. In der Zwischenzeit wird der wahre Serienkiller innerhalb Vanessas Gruppe enttarnt.

Vanessa (Kelly Overton) und die Gruppe suchen Schutz auf der Farm von Susans Familie. Dort werden drastische Maßnahmen gegenüber Sam ergriffen. Während Rebeccas (Laura Mennell) jüngste Experimente fehlschlagen, verliert Dmitri (Paul Johansson) endgültig seine Geduld.

Vanessa (Kelly Overton) und Mohamad (Trezzo Mahoro) spielen Katz und Maus mit Sam (Christopher Heyerdahl), während sie zu einem von Vampiren kontrollierten Camp unterwegs sind. Sheema (Naika Toussaint) erfährt derweil von einem Geheimnis, das eine Widerstandszelle zerstören könnte. Julius (Aleks Paunovic) trifft sich unterdessen mit Dmitri (Paul Johansson).