Le colonel Ethan Willis rejoint l'équipe d'Angels Memorial et embarque le Dr Mike Leighton avec lui pour venir en aide à des victimes d'attaque de requins à Malibu.

Willis doit aider un jeune joueur de football prometteur à prendre une décision qui changera sa vie : le bus qui transportait son équipe a eu un accident. L'hésitation d'une patiente à révéler qu'elle est transgenre complique le diagnostic des docteurs quant à ses douleurs abdominales...

Willis défie les ordres de Campbell lorsqu'il aide Mario et Heather à opérer un ouvrier coincé sous une chaudière qui a explosé. Le père d'Angus, le docteur Desmond Leighton, essaye d'obtenir une procuration pour prendre des décisions au sujet de Mike, toujours dans le coma, bien que Mike ait confié ce droit à son frère Angus...

Les médecins et les infirmiers de l'Angels Memorial s'occupent des victimes d'un glissement de terrain. Ils doivent dans le même temps prendre en charge un groupe d'enfants tout juste revenus de camping et atteints de la rougeole.

Malaya doit informer une étudiante qui reprend conscience qu'elle a été victime d'un viol. De leur côté, Willis et Campbell se disputent au sujet d'une femme en phase terminale, qui souhaite mettre fin à ses jours comme elle l'entend.

Willis et Campbell sont tous deux envoyés dans un sous-marin russe, qui navigue dans les eaux américaines. ils doivent y soigner un marin gravement blessé. Par ailleurs, des prisonniers se retrouvent à l'hôpital.

Les médecins soignent les membres d'une secte qui ont survécu à une tentative de suicide en groupe. De son côté, Mario décide de se rapprocher de l'ancienne compagne de son père.

Willis, Leanne et Jesse risquent leur vie en opérant une officière avec une balle explosive logée dans sa jambe. Mario, Noa et Guthrie traitent quant à eux un magicien, Johnny Prentiss, qui est venu au Angels avec des troubles respiratoires...

Lorsqu'une fille de 13 ans arrive au Angels Memorial après une crise causée par le spina bifida, les docteurs sont choqués d'apprendre qu'elle est la fille de Campbell. Une patiente sourde et accro au travail, ainsi que son traducteur arrivent au Angels après que leur voiture ait finie dans la rivière...

Un code noir au Angels Memorial tourne à la catastrophe lorsque la ville entière est victime d'un blackout laissant l'hôpital sans électricité ni générateur. Alors que Campbell et Leanne transfèrent les patients à haut risque dans un centre de soins proche, Elliot et Heather sont coincés dans un ascenseur avec une femme sur le point d'accoucher. Willis et le docteur Nolan tentent d'aider une femme de 92 ans qui pense être encore en 1942...

Leanne défie les ordres de Campbell et utilise l'hélicoptère de l'hôpital pour réunir une famille pour la dernière fois. Willis et Noa se servent d'une application téléphonique pour communiquer avec une jeune fille atteinte d'autisme...

Guthrie occupe une nouveau poste au sein de l'hôpital. Parallèlement, il doit subir une opération risquée qui doit soigner sa maladie de Parkinson. Le reste du personnel s'occupe de patients gravement blessés après un incendie survenu dans un appartement...

Mario risque sa vie lorsqu'il suit Willis sur un chantier où deux frères sont restés bloqués dans une grue à près de cent mètres du sol. Leanne traite la femme d'un orthopédiste du Angels Memorial. La victime présente de mystérieuses blessures...

La salle des urgences est mise en quarantaine lorsqu'une épidémie virale met en péril la vie des docteurs et des patients de l'Angels Memorial...

Les docteurs travaillent avec le centre de contrôle et de prévention des maladies afin de trouver un antidote à l'épidémie virale mortelle, qui sévit à l'Angels Memorial. Leanne prend une décision qui va changer sa vie et Jesse accueille un nouveau groupe de résidents...