Dyrektor ds. rezydentów, doktor Leanne Rorish, zaprzęga czworo nowych podopiecznych do pracy już ich pierwszego dnia w Angels Memorial, najbardziej obleganym i znanym szpitalu w Stanach Zjednoczonych.

Christa ratuje życie kobiecie i apeluje do Neala, by ten przeprowadził operację mającą zapewnić pacjentce możliwość posiadania potomstwa w przyszłości. Ponadto Mario wdaje się w bójkę z pacjentem, któremu postawił diagnozę mogącą zagrozić jego hokejowej karierze.

W trakcie „kodu czarnego” i chaotycznych, wyczerpujących 36 godzin pracy bez przerwy lekarze muszą sobie poradzić z Margaret O'Brien, zrozpaczoną matką dwóch synów, którzy ulegli tragicznemu wypadkowi samochodowemu. Ponadto Mario wymusza na Angusie przeprowadzenie niepotrzebnej operacji i uchyla się od odpowiedzialności, gdy dowiaduje się o tym Leanne.

Nowy chirurg prowadzący, Cole Guthrie, dołącza do zespołu w Angels Memorial dzięki pomocy skłóconego z nim ojca i spiera się z Leanne w sprawie odmiennego podejścia do medycyny. Ponadto Christa traci pewność siebie w trakcie swojej pierwszej operacji na niemowlęciu od czasu utraty syna.

Neal ściera się ze swym ojcem, neurochirurgiem Peterem Hudsonem, co do metod leczenia jego poważnie chorej matki, Asry Hudson, której zagadkowe symptomy zmuszają szpital do wprowadzenia kwarantanny w centrum urazowym.

Leanne musi podjąć trudną decyzję: czy ratować Toma Moreno, policjanta, który pomógł jej podczas rodzinnego wypadku, czy człowieka, który go postrzelił, a który ma znacznie poważniejsze obrażenia. Ponadto Malaya jest zszokowana wynikami badania rezonansem magnetycznym swojej byłej dziewczyny Carli Niven, która jest w ciąży i trafia do szpitala z powodu bólu w ramieniu.

Angus wykorzystuje swoje doświadczenie w psychologii, by pomóc kobiecie, która nie pamięta, jak zraniła siebie i innych. Tymczasem Christa nawiązuje znajomość z nielegalną imigrantką, u której syna zdiagnozowano mukowiscydozę, i stara się jej pomóc w zapewnieniu dziecku długotrwałej opieki w Stanach.

Christa ma jak dotąd najbardziej ruchliwą zmianę, podczas której jest odpowiedzialna za wszystkie wypadki w szpitalu poza oddziałem ratunkowym. Ponadto Mario poznaje starszego pacjenta z wirusem HIV, Malaya rozpoczyna zbiórkę funduszy na przeszczep szpiku dla Carli, a Leanne odmawia pójścia na randkę z Cole'em.

Kiedy główny aktor musicalu „Król Lew” trafia do Angels Memorial z infekcją gardła, Leanne stawia diagnozę, która okazuje się groźna dla jego życia i kariery. Ponadto lekarze i ekipa musicalu pomagają podjąć siedemnastoletniemu chłopcu decyzję co do dalszego podtrzymywania życia jego chorego ojca.

Leanne jest wstrząśnięta możliwymi fatalnymi konsekwencjami rozległego zawału serca Jessego, walczącego o życie. Tymczasem Mario prosi rezydentów o przejęcie jego obowiązków na czas poszukiwania syna pacjenta, tym samym ignorując bezpośredni nakaz Neala o nieopuszczaniu szpitala.

Życie lekarzy znajduje się w niebezpieczeństwie, gdy przybywają na miejsce gigantycznego wypadku samochodowego na autostradzie pokrytej gęstą mgłą. Ponadto Jesse traci pewność siebie po zawale, zaś stan Carli jest krytyczny.

Gdy doktorzy zajmują się pacjentami z pełnego chaosu wypadku na autostradzie, Mario, Angus i Heather znajdują się w trójkącie miłosnym. Malaya dowiaduje się, że Carla jest w szpitalu, i postanawia towarzyszyć jej przy porodzie pomimo odmiennych życzeń ciężarnej.

Starszy brat Angusa, gwiazda oddziału ratunkowego, powraca do Angels Memorial w nadziei na objęcie stanowiska lekarza prowadzącego. Tymczasem uczucie Christy do Neala rośnie, zaś Malaya musi unormować sytuację z pacjentem, Gordonem Heshmanem, który ma na jej punkcie obsesję.

Lekarze są przesłuchiwani w związku z brutalnym incydentem w szpitalu, w trakcie którego dwóch pracowników zostaje poważnie rannych. Relacja Neala i Christy wkracza na nowy poziom po tym, jak oficjalnie ujawniają swój związek działowi HR.

Christa nie czuje się pewnie w nowym związku, gdy była dziewczyna Neala, doktor Grace Adams, wraca do Angels Memorial po roku pracy społecznej na Haiti. Ponadto Odell Beckham Jr, skrzydłowy New York Giants wybrany do Pro Bowl, pojawia się na oddziale, by przekonać swojego upartego trenera z liceum, Pete'a Delaneya, do operacji ratującej życie.

Christa musi zignorować swoje odczucia wobec Grace, by razem z nią zająć się Brodym, pacjentem, który rzekomo jest ofiarą znęcania się na wyjeździe dla nastolatków z problemami. Ponadto Grace jest zaskoczona, gdy Campbell zaprasza ją na randkę.

Mario wyznaje Angusowi, że wie o jego nadużywaniu adderallu, zaś Christa jest zaskoczona stopniem zażyłości Neala i Grace przed jej wyjazdem na Haiti. Ponadto doktor Mark Taylor powraca, by pomóc Leanne znaleźć pieniądze w budżecie, które zapobiegną strajkowi Jessego i pielęgniarek.