Der chilenische Drogenkoch Cockroach stellt dem Schmuggler Pablo Escobar seine Ware vor. DEA-Agent Steve Murphy begibt sich in den kolumbianischen Drogenkrieg.

Die kommunistische Gruppe M-19 geht gegen die Kartelle vor. Murphy wird inzwischen von seinem neuen Partner Peña in die kolumbianische Strafverfolgung eingewiesen.

Murphy erfährt, wie weit die Korruption der Regierung reicht, als er mit Peña Escobars politische Bestrebungen zunichtemachen und dessen Drogengeschäfte aufdecken will.

Trotz eines neuen Auslieferungsvertrags investieren die USA zunehmend in den Kampf gegen den Kommunismus, was für Murphy und Peña die Jagd auf Pablo erheblich erschwert.

Pablos extreme Maßnahmen lassen mit Carillo und der Regierung fast einen Krieg ausbrechen. Peña ist bemüht, seine Zeugin Elisa zu beschützen.

Peña und Carrillo nähern sich Gacha. Murphy versucht indes, den Ausweisungsbefürworter Gaviria vor einem berüchtigten Killer aus Pablos Umfeld zu beschützen.

Auch wenn sich Pablo vor den politischen Auswirkungen verstecken muss, findet er doch einen Weg zum Gegenschlag. Murphy und Peña werden endlich von der CIA unterstützt.

Ein tragischer Fehler zwingt die Regierung zu einer neuen Taktik im Kampf gegen Pablo. Die weitaus größere Gefahr für ihn kommt jedoch aus den eigenen Reihen.

Pablos Umtriebe im Gefängnis lassen die Regierung extreme Maßnahmen ergreifen. Murphy und Peña haben unterdessen mit eigenen Problemen zu kämpfen.