Csótány, a chilei drogkotyvasztó elviszi az áruját a kolumbiai csempészhez, Pablo Escobarhoz. Steve Murphy, a DEA-ügynök Bogotában csatlakozik a drogháborúhoz.

A radikális kommunista csoport, az M-19 megindul a drogkereskedők ellen, miközben Murphy leckét kap a kolumbiai igazságszolgáltatásból új partnere, Peña segítségével.

Murphy szembesül a kormányzati korrupcióval, amikor Peñával megpróbálják meghiúsítani Escobar politikai ambícióit azzal, hogy bebizonyítják, drogkereskedő.

Az új kiadatási egyezmény dacára az Egyesült Államok több pénzt öl a kommunizmus elleni harcba, amely új kihívást jelent Murphy és Peña számára a Pablo utáni hajszában.

Pablo szélsőséges módszerei miatt a drogkereskedők a háború szélére sodródnak Carrillóval és a kormánnyal. Peña megpróbálja megvédeni a tanúját, Elisát.

Peña és Carrillo közelebb jutnak Gachához, miközben Murphy megpróbálja megvédeni a kiadatáspárti jelöltet, Gaviriát, egy Pablóhoz köthető hírhedt orgyilkostól.

Pablo kénytelen elbujdosni, amikor a politikai helyzet ellene fordul, de módot talál a visszavágásra. Murphy és Peña végre rábírják a CIA-t, hogy segítsenek.

Egy tragikus hiba taktikaváltásra kényszeríti a Pablo ellen harcoló kormányzatot. Pablót azonban birodalmán belülről fenyegeti veszély.

A Pablo elleni hajsza látszólag véget ér, miután egyezséget köt a kormánnyal, de Murphynek és Peñának – valamint a Cali kartellnek – más tervei vannak.