ขณะที่พยายามทำลายดาวของธานอส เหล่าผู้พิทักษ์จักรวาลได้พบว่ามันถูกนำไปที่ศูนย์ควบคุมของเหล่าอเวนเจอร์สแล้ว

เหล่าผู้พิทักษ์จักรวาลและอเวนเจอร์สร่วมมือกันสืบหาพลังที่ซ่อนอยู่ในดาวของธานอส

ร็อคเก็ตและแดร็กซ์ตื่นขึ้นมาโดยจำเรื่องราวเมื่อคืนก่อนไม่ได้ เป็นหน้าที่ของเหล่าผู้พิทักษ์จักรวาลที่จะต้องปะติดปะต่อเรื่องราวการผจญภัยของพวกเขาด้วยตัวเอง

กรู้ทค้นพบไข่ปริศนา ระหว่างที่เหล่าผู้พิทักษ์จักรวาลออกค้นหาโลงหินโบราณที่หายไป และเขาทำทุกทางเพื่อปกป้องมัน

เหล่าผู้พิทักษ์จักรวาลถูกจ้างวานให้นำตัวเจ้าหญิงทาน่าหัวดื้อแห่งไรเจลกลับบ้าน งานนี้ทำให้แดร็กซ์หวนนึกถึงลูกสาวของเขา

กามอร่าซึมซับพลังจากหมวกเกราะของโนว่า

ควิลล์และกามอร่าต้องต่อสู้กับ ไฮ เอโวลูชั่นแนรี่ สมุนพันธุ์ผสมของเขา และจอมโจรเทเลพอร์ต เนบูล่า

คอสโม่ปลอมตัวขึ้นไปบนเดอะบีลีฟเวอร์แฟลกชิป แต่เมื่อตัวตนของเขาถูกเปิดเผย พลังของเขาจึงถูกพรากไป

เมื่อเดอะบีลีฟเวอร์แฟลกชิปเข้าไปในสมองของโนว์แวร์ จึงเกิดการระบาดของเหล่าซอมบี้ที่มีพลังจิตไปทั่วดาวเคราะห์

เมื่อรังไหมเปิดออก พวกเขาก็ได้พบกับทารกวอร์ล็อคอยู่ด้านใน เหล่าผู้พิทักษ์จักรวาลจึงต้องช่วยกันดูแลเขา

เหล่าผู้พิทักษ์จักรวาลค้นพบว่า แพลเน็ตเอ็กซ์ ดาวบ้านเกิดของกรู้ท ถูกพวกซิมไบโอตบุกรุก พวกมันจะไม่หยุดจนกว่าจะได้เวิลด์พ็อดของกรู้ทไปเพื่อครอบครองกาแล็กซีทั้งหมด

เมื่อดาวหางที่ปกคลุมไปด้วยซิมไบโอตเคลื่อนตัวเข้าใกล้ดาวสปาร์แท็กซ์ เหล่าผู้พิทักษ์จักรวาลต้องร่วมทีมกับวิคตอเรีย พี่สาวของควิลล์ เพื่อช่วยกอบกู้สปาร์แท็กซ์ไว้

เหล่าซิมไบโอตหลบหนีไปยังแอสการ์ดและสิงร่างของธอร์ โอดิน และชาวแอสการ์ด ผู้พิทักษ์จักรวาลจึงต้องช่วยพวกเขา รวมถึงต้นไม้โลก และสิ่งมีชีวิตทั้งหมดในกาแล็กซี

เหล่าผู้พิทักษ์จักรวาลได้พบกับ แซม อเล็กซานเดอร์ ชายหนุ่มจากโลกมนุษย์ผู้ได้ทำการทดลองกับหมวกเกราะของโนว่า ซึ่งเป็นของพ่อเขา แต่ทว่า ไม่ได้มีเพียงพวกเขาที่รู้ถึงพลังของหมวกเกราะใบนี้

เหล่าผู้พิทักษ์จักรวาลไล่ล่าเจสันและแมนทิสในขณะที่พวกเขาพยายามใช้แซมให้ทำตามคำสั่ง โดยแลกกับเบาะแสที่อยู่ของพ่อเขาที่หายตัวไป

เมื่อฝ่ายโนว่าคอร์ปไล่ตามเหล่าผู้พิทักษ์จักรวาลและแซมทัน การต่อสู้จึงดำเนินไปจนถึงบ้านเกิดของแซม

เพื่อตามหาอาวุธชิ้นใหม่ที่จะสามารถต้านทานพลังของเจสันได้ เหล่าผู้พิทักษ์จักรวาลจึงออกตามหาจาคี

เหล่าผู้พิทักษ์จักรวาลเดินทางไปดาวบ้านเกิดของแดร็กซ์ โดยหวังจะเรียกตัววอร์ล็อคออกมา แต่กลับพบว่าซีรอนจ้องทำลายอดัม การกลับมาเยือนของแดร็กซ์ครั้งนี้จึงกลายเป็นการต่อสู้เพื่อปกป้องเพื่อนของเขา

Rocket and Warlock travel to Halfworld to try and re-evolve Rocket's family.

กามอร่าฝึกฝนวอร์ล็อคให้เป็นนักรบที่แข็งแกร่งเหมือนเธอ แต่เมื่อการฝึกหนักขึ้นจนเกินรับไหว วอร์ล็อคเริ่มเก็บตัว ไม่พูดกับใคร และถูกเดอะ คอลเล็คเตอร์ลักพาตัวไป

เมื่อควิลล์และวอร์ล็อคถูกเจสันและแบล็ค ออร์เดอร์ไล่ล่า ควิลล์สอนให้วอร์ล็อคเข้าใจถึงความสำคัญของการไม่ปล่อยให้ตัวเองหลุดเข้าไปบนเส้นทางของความชั่วร้าย

ในงานฉลองทรีกรินนิ่งมูนของชาวแซนดาร์ เหล่าผู้พิทักษ์จักรวาลจะต้องวางแผนลอบชิงของที่ถูกขโมยไปกลับคืนมา โดยเข้าไปฝังอาวุธในห้องนิรภัยของโนว่าคอร์ป

วอร์ล็อคถูกความมืดครอบงำ หลังจากที่เขาใช้มณีของเขาซึมซับพลังของเจสัน เขาจึงกลายเป็นดาร์กวอร์ล็อค ผู้มีเป้าหมายในการยึดครองกาแล็กซีนี้ โดยเป้าหมายแรกของเขาก็คือ สปาร์แท็กซ์

เหล่าผู้พิทักษ์จักรวาลและโนว่าเปิดศึกกับดาร์กวอร์ล็อคบนแพลเน็ตวาย ฮีโร่ของพวกเราจะสามารถช่วยวอร์ล็อค เพื่อนของพวกเขา และจักรวาลแห่งนี้ ก่อนที่ทุกอย่างจะสายไปได้หรือไม่