Potężna przeciwniczka dysponująca mocami psychicznymi nie daje szans Karze. Lena poświęca się pracy w CatCo i przekazuje L-Corp w inne ręce.

Krótko przed zbliżającym się wieczorem panieńskim Maggie kontaktuje się z dawno niewidzianym ojcem. Kara dołącza do emocjonalnej wyprawy J’onna na Marsa.

Znajomy symbol doprowadza Karę do mężczyzny realizującego obłąkańczą misję. Samantha stara się w pracy, ale ma poczucie, że zawodzi swoją córkę.

Dzieci w National City zostają zatrute ołowiem. Morgan Edge rzuca publicznie mocne oskarżenia. Alex i Maggie podejmują niełatwą decyzję.

Kara zabiera Alex na weekend do Midvale. Wizyta w ich dawnej sypialni budzi wspomnienia o strasznej tragedii, która nauczyła dziewczyny ze sobą współpracować.

Podwodna wyprawa budzi dawno pogrzebaną nadzieję. Samantha wraca do domu, aby dowiedzieć się więcej o przeszłości i poznać prawdę na temat swojego pochodzenia.

Kara, Alex, Green Arrow i ekipa Legends of Tomorrow udają się do Central City na ślub Flasha. Niestety na uroczystości pojawiają się też nieproszeni goście.

Gdy w National City pojawiają się złowieszcze symbole, Lena i James postanawiają wspólnie porozmawiać z Morganem Edge’em. W tym roku Wigilia będzie niebezpieczna.

Reign nadal jest na wolności w National City. Mon-El wysyła przedstawiciela legionu superbohaterów w głąb wyniszczonej podświadomości Kary.

Supergirl korzysta z pomocy Saturn Girl i dwójki niecodziennych sojuszników, aby znaleźć w Fort Rozz osobę, która wie, jak pokonać Reign.

Morgan Edge oskarża Lenę o nieczyste intencje, gdy ktoś próbuje go zabić. Alex przeprowadza badania, aby ustalić przyczynę omdleń, których doświadcza Samantha.

Alex nie wierzy Karze, która jest przekonana, że schwytana Worldkiller ma jeszcze w sobie dobro. Winn dołącza do ważnej misji J’onna i Mon-Ela.

Winn nawiązuje kontakt z matką, która dawno temu go opuściła, a ta zdradza mu tajemnicę dotyczącą jego przeszłości. Alex jest zaskoczona zachowaniem Myr’nna.

Zamieszanie w DEO zmusza J’onna do podjęcia trudnej decyzji. Mon-El zaczyna uczyć Karę technik walki, które poznał podczas podróży w przyszłość.

Całe miasto zmaga się z tajemniczą chorobą, która wydaje się powiązana z Pestilence. Lena i Samantha próbują wyizolować enzym powodujący transformację Reign.

Po ataku trójki Worldkillerów Lena i Alex łączą siły z Supergirl, aby dostać się do znajdującej się w innym wymiarze Samanthy, zanim będzie za późno.

Reign nabiera sił po przejęciu mocy Pestilence i Purity. Jest teraz potężniejsza niż kiedykolwiek — i postanawia znaleźć Ruby.

Uciekinierka z sekty Coville’a przynosi ze sobą dziennik, który może uratować Sam. Ktoś grozi ujawnieniem tożsamości Guardiana.

Mon-El i Supergirl dokonują szokującego odkrycia podczas ważnej misji w kosmosie. Tymczasem na Ziemi rozgniewana Reign sprawdza lojalność Leny.

Kara rozważa podjęcie poważnej decyzji, która mocno się odbije na jej przyjaciołach na Ziemi. James i J’onn ustalają źródło pochodzenia potężnej broni.

Supergirl, Mon-El i Alura łączą siły, by powstrzymać Selenę, która wraca na Ziemię ze złowieszczym planem. J’onn przygotowuje się do ważnego pożegnania.

Ziemia pogrąża się w chaosie, a ekipa wspólnie podejmuje walkę z Reign, co zmusza Supergirl do zastanowienia się nad swoimi ideałami. Osłabiona Sam próbuje odzyskać siły.