Kara Zor-El od niedawna mieszka w National City, gdzie pracuje dla potentatki medialnej Cat Grant. Jednak sekretne moce wciąż stanowią ważną część jej życia.

Próby korzystania z supermocy nie zawsze kończą się dla Kary dobrze. Cat naciska na Jamesa, aby przygotował reportaż „na wyłączność” na temat Supergirl.

Supergirl musi zmierzyć się z Reactronem, jednym z najpotężniejszych wrogów Supermana. Podejrzenia Cat mogą doprowadzić do ujawnienia tożsamości Supergirl.

Seria zamachów bombowych w National City wymaga interwencji Supergirl, jednak Kara opiekuje się w tym czasie synkiem Cat. Do miasta przyjeżdża była dziewczyna Jamesa.

Zadanie szkoleniowe zlecone przez Generała Sama Lane’a doprowadza Karę na skraj wytrzymałości. Alex prosi Winna, aby dowiedział się czegoś o śmierci jej ojca.

Trzęsienie ziemi w National City pozbawia Karę i jej przyjaciół ich supermocy. W siedzibie DEO konflikt pomiędzy Alex a Hankiem sięga zenitu.

Gdy Astra, kiedyś ukochana ciotka Kary, podważa jej wiarę w matkę, dziewczyna bardzo to przeżywa. Skandal w siedzibie CatCo może oznaczać koniec kariery Cat.

Cat jest przekonana, że jej potulna asystentka jest tak naprawdę Supergirl. Tymczasem Kara musi zmierzyć się z Astrą i Nonem, którzy pragną ją zniszczyć.

Na prośbę Alex Hank stara się odkryć sekretne plany Maxwella Lorda. Cat oferuje Lucy pracę, co komplikuje jej relacje z Jamesem. Ojciec Winna ucieka z więzienia.

Kiedy przeciwny obcym polityk zostaje porwany przez Białego Marsjanina, Kara pomaga Hankowi zmierzyć się z jego przeszłością. Cat stawia czoła swoim problemom rodzinnym.

Supergirl ściera się ze swoim złym sobowtórem w walce na śmierć i życie. Kara i Adam, starszy syn Cat, odkrywają, że nie są sobie obojętni.

Pasożyt więzi umysł Kary w halucynacji, w której Krypton wciąż istnieje. Hank i Alex muszą odeprzeć atak Nona bez pomocy Supergirl.

W CatCo pojawia się nowa, dwulicowa asystentka. Supergirl stawia czoła Mistrzowi Klucznikowi. James podważa działania DEO, co prowadzi go do konfliktu z Karą.

Nie wiedząc, jak pokonać podróżującą po internecie Indigo, Kara poszukuje informacji w Fortecy Samotności. James i Lucy zastanawiają się nad przyszłością swojego związku.

Działanie czerwonego kryptonitu sprawia, że słodka dotychczas Kara zaczyna się nietypowo zachowywać i ubierać. Alex niechętnie zawiera sojusz z Lordem.

Alex i Kara dowiadują się, jak Hank trafił do DEO i co łączy go z ich ojcem. Kara zaczyna się objadać, aby poradzić sobie z konsekwencjami niedawnego incydentu.

Supergirl spotyka Flasha, niezwykle szybkiego superbohatera z równoległego wszechświata. Chłopak oferuje jej wsparcie w zamian za pomoc w powrocie do domu.

Gdy Non zamienia mieszkańców National City w armię zombie, okazuje się, że tylko Kara i Cat nie są podatne na działanie jego techniki kontroli umysłu.

Aby powstrzymać Nona i Indigo przed zgładzeniem wszystkich ludzi na planecie, Supergirl musi odbyć walkę na śmierć i życie z kimś bardzo jej bliskim.