Alors que National City subit toute une série de vols d'équipements militaires par le criminel Robert DuBois, surnommé Bloodsport, Kara change de vie.

Kara veut redoubler d'efforts en tant que Supergirl mais accepte de moins en moins son identité de Kara Danvers, devenue futile à ses yeux.

Kara découvre l’existence d'un culte à Supergirl au nom de Rao, fondé et dirigé par Thomas Coville, l'un des passagers du vol 237. Les membres de la secte ont tous été sauvés par Supergirl et certains sont prêts à se mettre en danger pour les rejoindre, d'autres ont des vues sur Ruby, la fille de Samantha.

Alors que Kara veut faire la paix avec elle-même à l'approche de Noël, malgré Mon-El et Imra, elle doit découvrir qui se cache derrière le mystérieux symbole kryptonien qui apparait sur les bâtiments de National City. Lena Luthor y voit une nouvelle manigance de Morgan Edge, mais le DEO et Jimmy Olsen n'y croient pas.

Kara et Mon-El sont partis pour le satellite avec la pierre qui pourrait libérer Sam de Reign et y découvrent la cité d'Argo, une ville kryptonienne où vivent une poignée de survivants de la planète détruite.

Avec la pierre d'Harun-El, Supergirl et Mon-El parviennent à libérer Sam Arias de l’emprise de Reign. Maintenant que la menace est écartée, Kara envisage de repartir quelque temps pour Argo, laissant le DEO reprendre sa mission de protection sans elle.

Les trois sorcières créatrices de Reign ont fui Argo pour la Terre et commencent la résurrection de la Worldkiller. Kara, Mon-El et Alura tentent de les contenir tout en cherchant un moyen de rejoindre la Terre à temps. J'onn suit Myr'nn dans ses derniers adieux.

Myr'nn se sacrifie pour contenir la transformation de la Terre en nouvelle Krypton et Reign est piégée au cœur de la planète. Supergirl, Mon-El, J'onn et Alura doivent dès lors retrouver les sorcières pour mettre fin définitivement à leur rituel alors que l'esprit de Sam se bat pour survivre.

Monitor envoie Harbinger pour réunir les plus grands héros du monde : Supergirl, Flash, Green Arrow, Batwoman, White Canary, The Atom et Superman en prévision de la Crise imminente. Le monde est en danger. Les super-héros se préparent au combat tandis que J’onn et Alex recrutent Lena pour les aider à trouver le moyen de sauver les habitants de Earth-38.1ère partie du crossover avec Arrow, Flash, Batwoman et Legends of Tomorrow.