El estrés personal y profesional se queda con lo mejor de Kara cuando ella va demasiado lejos durante un ejercicio de entrenamiento contra Tornado Rojo, un cyborg militar encargado por el padre de Lucy Lane, el General Sam Lane. Además, el duro exterior de Cat se ve sacudido por una visita de su prejuiciosa madre, Katherine, y Alex cuenta con la ayuda de Winn para investigar la misteriosa muerte de su padre.

Kara afronta una nueva amenaza mientras lidia con el recuerdo de Mon-El. Por su parte, Alex le confiesa un secreto a Maggie. Mientras, Lena hace algo arriesgado.

Kara investiga un nuevo grupo que tiene una misteriosa conexión con Supergirl; Samantha siente que está defraudando a Ruby; J' onn confiesa un viejo secreto.

Esforzándose por recuperarse de las heridas infligidas por Reign, permanece en un estado similar al coma. Mon-El recluta a uno de los miembros de la legión, Brainiac-5, para intentar devolverle la consciencia.

El DEO captura a Purity, una Asesina de Mundos. Supergirl y Alex utilizan diferentes métodos para interrogarla con la esperanza de descubrir cómo derrotar a Reign. Purity consigue escaparse y ataca el metro de la ciudad.

Supergirl y el equipo se enfrentan a Serena en una batalla épica por la Tierra.

Kara le da la bienvenida a CatCo a una nueva reportera llamada Nia Nal. James y Lena discuten sobre la inminente acusación por actuar como vigilante. Alex y Brainy no son capaces de sincronizarse en el DEO.

Ben Lockwood no siempre odiaba a los extraterrestres. A través de una serie de incidentes, y la opinión de su padre anti-alienígena, Ben se transforma lentamente de un profesor de buenos modales en el villano Agente Libertad de hoy.

Supergirl, Flash, Green Arrow y Superman se ven envueltos en la mayor batalla de su vida.

El crossover comienza en The Flash S05E09 Otros mundos (I) y Arrow S07E09 Otros mundos (II).

Lex Luthor llega a Washington y cita a Lena y Lillian Luthor en la Casa Blanca. Supergirl se da cuenta de que aún hay un modo de detener a Lex y utiliza el poder de la prensa para hacerlo.

Kara se entera de que CatCo tiene un nuevo dueño y una nueva estrella de las noticias. Surgen nuevas parejas mientras J'onn J'onzz recibe una visita inesperada.

El Monitor envía a Harbinger a reclutar a los mejores héroes del mundo: Supergirl, Flash, Green Arrow, Batwoman, White Canary, Átomo y Superman para prepararse para la inminente Crisis.

El crossover continúa en Batwoman S1E09 (II), The Flash S6E09 (III), Arrow S8E08 (IV) y Legends of Tomorrow S05E01 (V).

Mxyzptlk regresa con una propuesta para Kara. ¿Qué pasaría si pudiese volver atrás en el tiempo y contarle a Lena su secreto antes de que Lex lo hiciese, y así hacer que las cosas fuesen diferentes?. Repasando momentos clave de la serie, Kara debe decidir si quiere cambiar la historia para volver a ser amiga de Lena.

Mientras Brainiac yace cerca de la muerte después de intentar detener a Lex, Supergirl y el equipo se disparan para salvarlo, participando en una batalla épica con Gamemnae. Después de vencer a Leviathan, Supergirl dirige su atención a Lex, quien ha usado la plataforma Obsidian para lavarle el cerebro a medio mundo para amarlo y seguirlo a toda costa, sin importar las cosas horribles que haga. Sabiendo lo peligroso que esto hace a su hermano, Lena recluta a todo el equipo (Alex, J’onn, Dreamer, Kelly y Brainiac) para ayudar, pero Supergirl se da cuenta de que la única forma de detener realmente a Lex es sacrificarse.

A medida que las apuestas con Lex aumentan más que nunca, Lena debe decidir hasta dónde está dispuesta a llegar para detener a su hermano. Mientras tanto, Supergirl y el equipo se enfrentan a un desafío diferente a todo lo que hayan enfrentado antes y lleva a Alex a su punto de ruptura.

Supergirl interviene cuando un edificio en los Heights que se reservó para viviendas de protección de repente corre el riesgo de ser vendido a una gran corporación. Supergirl recluta a Orlando para que la ayude a conquistar la ciudad, pero las cosas salen mal cuando aparece Nyxly. Mientras tanto, Nia entrena con su madre.

Supergirl y el equipo deben enfrentarse a las consecuencias de luchar contra sus dos mayores enemigos al mismo tiempo. Mientras, Alex planea la forma perfecta de declararse a Kelly, pero el trabajo sigue impidiéndolo.

Supergirl se une a caras conocidas del pasado para ayudarle a detener a Lex y Nyxly para siempre. Mientras tanto, Alex y Kelly se preparan para caminar por el pasillo.