Når en helt vanlig mann prøver det hemmelige stoffet NZT og mistenkes for å stå bak et drap, blir FBI interessert i de uvanlige og forsterkede mentale evnene hans.

Brian blir skuffet da jobben hos FBI viser seg å være en kontorstilling som analytiker, men han klarer likevel å løse en drapssak hvor drapsvåpenet var et virus.

Mens Brian hjelper FBI med å etterforske drapet på en pensjonert agent, oppdager han en kobling til lederen av et beryktet narkotikakartell.

Brians løgner tårner seg opp når den gåtefulle Sands beordrer ham til å stjele dokumenter om NZT fra FBI, og han oppdager at de inneholder informasjon om Rebeccas far.

Mens han hjelper FBI å raide en narkobule som viser seg å være en bombefabrikk, innser Brian at han endrer personlighet når han er på NZT.

Brian kidnappes som del av en antiterroraksjon utført av CIA, og innser at livet står i fare. I mellomtiden jobber FBI-kollegene på spreng for å finne og redde ham.

Naz tiltales for å ha overført penger til en terrororganisasjon, men Brian og Rebecca avdekker sannheten og må redde Naz' niese fra malaysiske pirater.

Brian kommer med et forslag til FBI: Et eget kontor og fritt valg av saker i bytte mot at han får hanket inn alle forbryterne på Ten Most Wanted-lista.

En av Boyles venner anklages for mord, og Brians oppmerksomhet rettes mot mannens avanserte armprotese, som han ser for seg kan ha blitt hacket.

Medisinlageret til FBI blir plyndret, og når teamet sporer opp den stjålne NZT-en, mangler det 80 piller. Det fører til en tragisk konfrontasjon for Brian og Rebecca.

Et drapsforsøk på senator Morra leder Brian til den NZT-drevne leiemorderen, som avslører at Morra prøvde å få henne uskyldig dømt for et drap, og ikke er til å stole på.

Brian er uenig med en atferdsforsker som bistår teamets jakt på en seriemorder, men det virker som han tar feil når de får en tilståelse fra en som matcher profilen.

Mens Mike og Ike trener en ny livvakt, prøver Brian og Rebecca å finne ut hvem som stjal "hjernefilene" til fem av landets skarpeste hoder.

Sammen med en vakker, men uforsvarlig agent, infiltrerer Brian en gruppe som driver menneskehandel under dekke av å være et eskortebyrå.

Sands dukker opp ved skjulestedet, alvorlig skadet. Brian redder livet hans og får vite sannheten om fortiden sin og om koblingen til Rebeccas far.

FBI frykter at et strømbrudd som rammer hele New York kan være et cyberangrep, men Brian foreslår en alternativ utenomjordisk teori, bokstavelig talt.

Brian bestemmer seg for å finne Piper, den eneste personen i verden, bortsett fra Morra, som kan være i stand til å lage enzymet som beskytter NZT-brukere mot skader.

Brians nett av løgner begynner å rakne når Rebecca får vite hva han har holdt skjult, Piper forsvinner, og han oppdager at Sands er ute av kontroll.

Rebecca og Brian tar begge NZT, og utnytter effekten til å klekke ut en genial plan for å fange Sands, hvis medsammensvorne fortsatt holder Piper fanget.

New York oversvømmes plutselig av lavkvalitets-NZT. Brian setter i gang en uoffisiell etterforskning og avslører en innfløkt plan for å frigjøre Sands.

Brian lider under de stadig mer skadelige bivirkningene av NZT, og nekter å ta mer av stoffet før Sands er tatt og Piper reddet.