El doctor Rhodes empieza con mal pie la relación con su nuevo jefe en el área de cirugía cardiotorácica. El doctor Choi comienza a ejercer de jefe de residentes. El doctor Charles aprovecha un momento de debilidad de Sarah. 

Un hombre indonesio que no habla inglés llega al hospital con una enfermedad misteriosa; Doctor Halstead asiste a una reunión con la familia de Maggie; Doctor Rhodes acepta una cirugía de corazón complicada sin consultar al Doctor Latham.

La hija del doctor Charles, epidemióloga de profesión, acude al hospital para tratar un caso en el que varios pacientes se han infectado de la misma y extraña afección. Mientras tanto, la doctora Reese trata de ayudar a un joven adicto a las drogas.

Una joven no sabe cómo contarles a sus padres que le han diagnosticado un cáncer. Además, la doctora Reese les pide ayuda al doctor Charles y a la detective Lindsay para lidiar con un joven problemático.

Halstead y Manning se enfrentan con dos hermanos, uno de los cuales está en extrema necesidad de un riñón; un paciente del Dr. Reese llega a una encrucijada; un niño de 16 años con una condición genética necesita cirugía, pero la madre se interpone.

La paciente para trasplante cardíaco del Dr. Rhodes y el Dr. Charles tiene un accidente automovilístico y se revelan problemas que podrían complicar la cirugía. Un arresto del pasado le causa problemas a Maggie cuando el oficial que la arrestó es traído al Chicago Med con una lesión grave.

En una noche muy ocupada, el Dr. Reese enfrenta varios casos de pacientes muertos; April se ve presionada para bajar su ímpetu; el Dr. Charles tiene noticias importantes para el Dr. Latham; Goodwin le pide al Dr. Rhodes que le ayude con un paciente.

Los síntomas de una chica que cambian rápidamente tienen a todos perplejos; chico de 19 años con una aguda angustia; el Dr. Halstead se ocupa de un caso difícil, y el Dr. Stohl es seguido por un equipo de cámara que está rodando un video promocional.

Un niño de 8 años, enfermo de cáncer, quiere rendirse y dejarse morir. Una mujer con desórdenes de personalidad complica un caso. El doctor Rhodes convence al doctor Latham de que le acompañe en un viaje médico que les llevará afuera de la ciudad.

Un accidente múltiple de circulación, consecuencia de una tormenta de nieve, colapsa el hospital y pone a los trabajadores al límite de su capacidad de resistencia. Además, Rhodes y Latham toman una decisión difícil en triaje.

La doctora Manning ayuda a unos padres a decidir qué hacer con su hija, la cual está en coma y embarazada. Piden a la doctora Reese que ayude a un adolescente problemático que está recluido en un hospital psiquiátrico. April tiene problemas.

Los médicos deben diagnosticar a pacientes sin tecnología porque un hacker ha apagado el sistema informático del hospital; Goodwin recibe una visita de su exesposo, Bert, y su nueva novia; Choi y Noah extraen una bala de una víctima de tiroteo.

Halstead y Manning colaboran para emitir un diagnóstico sobre el estado de salud de un refugiado sirio que llegó sin informes médicos. Llega un nuevo y atrevido doctor al hospital. Readmiten a Robin en el hospital. Noah organiza una fiesta.

Los médicos de Chicago Med llevan sus opiniones al extremo cuando tratan de llevar ante la justicia al responsable del tiroteo al Dr. Charles. El Dr. Halstead y la Dra. Manning trabajan en un caso desgarrador que los obliga a examinar sus propios asuntos del corazón. Aunque le extrajeron el tumor cerebral a Robin, y la dieron de alta del centro de rehabilitación, el Dr. Rhodes sigue pensando que sus problemas no están del todo resueltos. Entretanto. Rhodes es pillado por sorpresa por su colega, la Dra. Bekker, Maggie se juega por un paciente y el Dr. Choi y April tratan de pilotear su nueva relación de trabajo.

Bekker toma una medida drástica para evitar que Rhoes se marche del hospital. Por otra parte, Halstead pone en duda lo que Manning siente sobre su futura boda y Ethan recibe una noticia impactante relacionada con Emily, su hermana.

El equipo se ocupa de un accidente de autobús. Al doctor Charles le preocupa que Halstead pierda su licencia médica. Maggie ayuda a un amigo.

Hay un corazón disponible para Carol. Ethan y Dean se meten en un lío con un expaciente y Will se enfrenta a las consecuencias por robar medicación.