El doctor Rhodes empieza con mal pie la relación con su nuevo jefe en el área de cirugía cardiotorácica. El doctor Choi comienza a ejercer de jefe de residentes. El doctor Charles aprovecha un momento de debilidad de Sarah. 

Los doctores Manning y Rhodes sospechan que dos casos separados de bebés enfermos podrían estar conectados. La actitud de un paciente vagabundo ilumina a Dr. Halstead y Dr. Charles. Además, la violencia de las bandas callejeras se hace sentir.

Un hombre indonesio que no habla inglés llega al hospital con una enfermedad misteriosa; Doctor Halstead asiste a una reunión con la familia de Maggie; Doctor Rhodes acepta una cirugía de corazón complicada sin consultar al Doctor Latham.

La hija del doctor Charles, epidemióloga de profesión, acude al hospital para tratar un caso en el que varios pacientes se han infectado de la misma y extraña afección. Mientras tanto, la doctora Reese trata de ayudar a un joven adicto a las drogas.

Un accidente de coche en el maratón de Chicago deja víctimas en estado crítico; April y su hermano, un médico residente, deben realizar una operación intensa en el campo; una niña de 8 años de edad, experimenta una pérdida repentina de la audición.

Una joven no sabe cómo contarles a sus padres que le han diagnosticado un cáncer. Además, la doctora Reese les pide ayuda al doctor Charles y a la detective Lindsay para lidiar con un joven problemático.

Goodwin se reúne con su amor de la infancia; la idea de una aplicación de consejería médica atrae al Dr. Halstead; el Dr. Rhodes trata a una mujer con una infección del corazón yendo contra el consejo del Dr. Charles; expaciente de Reese busca ayuda.

Halstead y Manning se enfrentan con dos hermanos, uno de los cuales está en extrema necesidad de un riñón; un paciente del Dr. Reese llega a una encrucijada; un niño de 16 años con una condición genética necesita cirugía, pero la madre se interpone.

El Dr. Charles tiene la tarea de evaluar a un paciente como un posible receptor de un corazón; Jeff hace una confesión al Dr. Manning; dos luchadores de MMA llegan a Chicago Med en mal estado; el Dr. Stohl vuelve de su año sabático.

En una noche muy ocupada, el Dr. Reese enfrenta varios casos de pacientes muertos; April se ve presionada para bajar su ímpetu; el Dr. Charles tiene noticias importantes para el Dr. Latham; Goodwin le pide al Dr. Rhodes que le ayude con un paciente.

Los síntomas de una chica que cambian rápidamente tienen a todos perplejos; chico de 19 años con una aguda angustia; el Dr. Halstead se ocupa de un caso difícil, y el Dr. Stohl es seguido por un equipo de cámara que está rodando un video promocional.

Un niño de 8 años, enfermo de cáncer, quiere rendirse y dejarse morir. Una mujer con desórdenes de personalidad complica un caso. El doctor Rhodes convence al doctor Latham de que le acompañe en un viaje médico que les llevará afuera de la ciudad.

Un accidente múltiple de circulación, consecuencia de una tormenta de nieve, colapsa el hospital y pone a los trabajadores al límite de su capacidad de resistencia. Además, Rhodes y Latham toman una decisión difícil en triaje.

El Dr. Rhodes se ocupa de un paciente traumatizado cuyo accidente es una sensación mediática; un viudo afligido depende de un traje de superhéroe; April presiona a Halstead a usar medicamentos no comprobados para ayudar a un paciente sin opciones.

La doctora Manning ayuda a unos padres a decidir qué hacer con su hija, la cual está en coma y embarazada. Piden a la doctora Reese que ayude a un adolescente problemático que está recluido en un hospital psiquiátrico. April tiene problemas.

Médicos y enfermeras tratan con el suicidio de un miembro del personal; Choi y Halstead enfrentan cómo tratar a un paciente que experimenta síntomas de infarto; Manning trata a un niño que cayó al río; examinando a hombre que salvó al paciente.

Will está preocupado porque debe tomar una decisión moral cuando su ex profesora, la Dra. Bella Rowan, se enfrenta a una enfermedad mortal. El Dr. Rhodes y la Dra. Bardovi se meten en una situación delicada cuando Rhodes está en desacuerdo con el padre de un joven paciente en relación a una operación arriesgada. El Dr. Charles y Sarah atienden un cado inusual con un piloto, lo que hace que Sarah recuerde el suicidio de Jason Wheeler.

Los médicos deben diagnosticar a pacientes sin tecnología porque un hacker ha apagado el sistema informático del hospital; Goodwin recibe una visita de su exesposo, Bert, y su nueva novia; Choi y Noah extraen una bala de una víctima de tiroteo.

El padre del doctor Halstead es admitido en el hospital, pese a que él no quería. El doctor Charles toma medidas cuando su hija empieza a comportarse de manera todavía más extraña. La doctora Manning siente el agobio de trabajar y ser madre.

El doctor Rhodes lucha por salvar a una madre desesperada por ayudar a su hija a vencer el cáncer. El doctor Charles le pide a Sarah que le haga una evaluación psicológica a su hija Robin pero le cuesta mantenerse al margen. Cuando Will y la doctora Manning pasan más tiempo juntos en el trabajo, Nina toma medidas extremas para atraer la atención de Will.

El Dr. Rhodes desafía al Dr. Charles y a otro colega del hospital sobre el tratamiento para Robin; el Dr. Manning busca ayuda del Detective Halstead cuando un caso que involucra a una joven se convierte en un crimen; Goodwin ayuda a un amigo.

Halstead y Manning colaboran para emitir un diagnóstico sobre el estado de salud de un refugiado sirio que llegó sin informes médicos. Llega un nuevo y atrevido doctor al hospital. Readmiten a Robin en el hospital. Noah organiza una fiesta.