Het voltallige personeel van Chicago Med past zich aan het nieuwe normaal van de pandemie aan. Dr. Choi, Dr. Lanik en April vechten aan de frontlinie. Dr. Halstead en Hannah worden geconfronteerd met een verontrustende realiteit. Dr. Charles probeert met zijn dochter de lucht te zuiveren na recente ontwikkelingen.

Goodwin kondigt een nieuwe ED Chief aan en de keuze maakt niet iedereen blij. Dr. Manning neemt een standpunt in voor haar patiënt en merkt dat ze te maken heeft met de repercussies. Dr. Charles houdt zich bezig met familiezaken.

Dr. Charles en April werken samen om een mysterieuze patiënt op de spoedafdeling aan te pakken. Dr. Halstead wordt gedwongen een beslissing op leven en dood te nemen voor één van zijn proefpatiënten. Dr. Marcel wordt geconfronteerd met zijn verleden wanneer een oude kennis op de spoedafdeling wordt gebracht.

Dr. Marcel en Dr. Manning zetten alles op het spel om een zieke vrouw te helpen. Dr. Halstead staat voor een zware strijd om deelnemers bij zijn klinische proef te betrekken. Dr. Choi botst met een patiënt die absolute perfectie van zichzelf eist.

Dr. Halstead vindt voortdurend succes in zijn proces. De dochter van Dr. Charles, Anna, krijgt levensveranderend nieuws. Noah bevindt zich in een situatie die zelfs April niet kan oplossen.

Dr. Choi helpt een patiënt met chronische pijn een oplossing te vinden. Dr. Halstead overweegt een nieuwe weg. Dr. Charles en Anna krijgen een band door een enge situatie.

Will komt in de problemen als een van zijn proefpatiënten ziek wordt. Door zijn eigen stress en symptomen heeft Ethan moeite om de dag door te komen.

Terwijl Maggie met haar eigen trauma te maken heeft, komt ze tussenbeide om een moeder in nood te helpen. Dean blijft de pot roeren met meer dan één dokter. Een patiënt komt naar Med en heeft onmiddellijke behandeling nodig, maar wil dat niet van hem.

Crockett behandelt een patiënt die uiteindelijk meer gemeen met hem heeft dan hij denkt. Will en Ethan krijgen ruzie over een zwangere patiënt met een onregelmatige hartslag.

Ethan werkt samen met een onverwacht persoon om een beroemde tennisser te behandelen die bang is dat zijn carrière voorbij is. De nieuwe protocollen van Goodwin zorgen voor opschudding.

Dean en Ethan reageren op een situatie die slechte herinneringen oproept. Wanneer Carols toestand verslechtert, is Natalie bereid om alles te doen wat nodig is om haar moeder zich beter te laten voelen.

Door een auto-ongeluk raakt Goodwin in een spiraal terwijl ze een jonge jongen en zijn moeder probeert te helpen. Natalie's geheimzinnige gedrag begint de aandacht te trekken van Dr. Marcel en Dr. Halstead.

Derdejaars medische studenten beginnen aan hun rotatie bij de eerste hulp en Maggie houdt een van hen nauwlettend in de gaten. Natalie, wiens moeders gezondheid opnieuw achteruitgaat, probeert te verbergen hoe ze de regels heeft overtreden om haar te behandelen.

Crockett maakt zich zorgen dat hij een chirurgische fout heeft gemaakt wanneer een recente transplantatiepatiënt met complicaties binnenkomt. Carol is opnieuw in nood. Will en Natalie moeten actie ondernemen om hun fout recht te zetten.

Carol receives a second chance at life when a new heart becomes available. Ethan and Dean find themselves in hot water with an old patient. Will faces the consequences of the stolen trial medication.