Le personnel s'adapte à la nouvelle normalité de la pandémie. Le Dr Choi, le Dr Lanik et April se battent en première ligne. Le Dr Halstead et Hannah font face à une réalité troublante. Le Dr Charles essaie de purifier l'air avec sa fille suite aux récents développements.

Goodwin annonce un nouveau chef ED, et ce choix ne rend pas tout le monde heureux. Le Dr Manning prend position pour sa patiente et se retrouve aux prises avec les répercussions. Le Dr Charles s'occupe des affaires familiales.

Le docteur Charles et April s'associent pour s'occuper d'une mystérieuse patiente aux urgences. Le docteur Halstead est forcé de prendre une décision de vie ou de mort pour un patient de son essai clinique. Le docteur Marcel est confronté à son passé quand une ancienne connaissance est amené aux urgences.

Le docteur Marcel et le docteur Manning mettent tout en oeuvre pour aider une femme malade. Le docteur Halstead se bat pour essayer de faire monter le nombre de participants de son essai clinique. Le docteur Choi se dispute avec un patient qui ne demande que de la perfection.

Le docteur Halstead continue à rencontrer un grand succès avec son essai clinique. Anna, la fille du docteur Charles, reçoit une nouvelle qui va lui changer la vie. Noah se retrouve dans une situation que même April ne peut pas arranger.

Le docteur Choi aide un patient avec des douleurs chroniques à trouver une solution. Le docteur Halstead envisage quelque chose de nouveau. Le docteur Charles et Anna se rapprochent autour d'une situation inquiétante.

Will a des problèmes quand un des patients de son essai clinique tombe malade. Son propre stress et ses symptômes rendent compliqué la journée d'Ethan.

Alors que Maggie doit gérer ses propres problèmes, elle aide une mère dans le besoin. Dean continue à s'attirer des problèmes avec plus d'un médecin. Un patient arrive au Chicago Med dans un état critique mais refuse qu'ils le traitent.

Crockett s'occupe d'un patient qui s'avère avoir plus en commun avec lui qu'il ne pensait. Will et Ethan sont en désaccord à propos d'une femme enceinte qui a un rythme cardiaque irrégulier.

Ethan fait équipe avec quelqu'un d'inattendu pour traiter un célèbre joueur de tennis qui a peur que sa carrière soit terminée. Les nouveaux protocoles de Goodwin font sensation.

Archer et Choi font face à un événement qui leur rappelle de mauvais souvenirs. Lorsque l'état de Carol s'aggrave, Manning est prête à faire tout son possible pour que sa mère se sente mieux. Elle va alors tenter de la convaincre d'essayer un nouveau traitement médicamenteux du Dr Halstead.

Après un accident de la route, Goodwin se retrouve dans une situation cauchemardesque. Elle se sent obligée de venir en aide au petit garçon qu'elle a renversé ainsi qu'à sa mère. Elle reçoit alors le soutien du docteur Charles et de son ex-mari, Bert. L'attitude fuyante de Natalie commence à attirer les soupçons de Will et provoque l'incompréhension de Crockett, ce qui fait naître des tensions entre les deux hommes. April fait équipe avec le docteur Archer pour s'occuper d'un patient et se risque à lui suggérer un protocole inhabituel. De son côté, Ethan surveille Dean d'un oeil tout en essayant de raisonner Goodwin.

Les étudiants en troisième année de médecine commencent leur période d'essai aux urgences. Maggie suit de près Vanessa Taylor. Mais en voulant l'aider, elle met Vanessa dans une situation délicate vis-à-vis du docteur Choi et compromet sa formation. Carole, la mère de Natalie, est sujette à des syncopes. Natalie tente malgré tout de dissimuler le fait qu'elle a enfreint les règles pour la soigner. Will commence à avoir de sérieux doutes. Un jeune homme souffrant d'une appendicite refuse de se faire soigner en expliquant qu'il doit souffrir pour rejoindre le monde réel. Exaspéré, le docteur Dean Archer s'en prend au docteur Charles qui propose une approche plus douce.

Crockett s'inquiète d'avoir fait une erreur lors d'une chirurgie quand un patient récemment transplanté arrive avec des complications. Carol est de nouveau en détresse. Will et Natalie doivent prendre des actions pour résoudre leur situation.

Carol a une seconde chance quand un nouveau coeur arrive. Ethan et Dean se retrouvent en mauvaise posture avec un ancien patient. Will fait face aux conséquences des médicaments volés lors de l'essai clinique.