Mentre Will e Natalie combattono per la propria vita, Maggie riceve notizie sconvolgenti. Il dottor Charles ritorna improvvisamente dalla sua luna di miele.

Un improvviso blackout mette a rischio molti pazienti e mette alla prova le capacità di tutto il personale; Ethan e April si interrogano sul loro futuro.

I dottori Choi e Charles devono prendere delle decisioni difficili quando è necessario capire se usare un metodo scientifico controverso per salvare la vita di un uomo.

Chicago è sconvolta da una pericolosa epidemia che miete numerose vittime.

In ospedale iniziano a circolare alcune strane voci su Maggie. Intanto, la dottoressa Manning si scontra con le opinioni dei genitori di un giovane paziente.

Il dottor Charles e il dottor Halstead hanno a che fare con un paziente convinto di essere un vampiro. Intanto, sboccia una nuova relazione...

Dopo aver ricevuto notizie preoccupanti su un amico, Maggie infrange il protocollo per aiutarlo. Intanto, uno dei medici del Med viene ricoverato d'urgenza.

April inizia ad avere qualche dubbio sul suo futuro con Ethan. Intanto, Natalie inizia a ricordare qualcosa dell'incidente.

Un ex paziente del dottor Halstead ritorna. Intanto April non sa se confessare tutta la verità a Ethan. Il dottor Charles deve affrontare la morte di sua moglie.

Dopo un incidente aereo, l'ospedale si ritrova ad affrontare l'arrivo di diversi feriti, alcuni anche molto gravi. Natalie e Goodwin si preoccupano per Gwen.

La squadra si occupa delle conseguenze di un incidente di scuolabus. Il dottor Charles teme che Halstead stia mettendo a rischio la sua professione.

Due fratelli arrivano in ospedale in condizioni critiche. Intanto, la dottoressa Manning è insospettita dallo strano comportamento di una nuova madre.

Il dottor Charles ed Elsa analizzano il caso di un ragazzino in stato vegetativo; la loro nuova diagnosi potrebbe cambiare completamente la vita della famiglia.

Mentre Noah inizia a dubitare delle sue capacità di medico, il dottor Marcel e il dottor Choi devono affrontare una difficile questione etica.

Natalie e Crockett vengono rapiti da due malviventi. Choi e April scoprono la verità sulla truffa di un paziente. Maggie riceve finalmente una buona notizia.

Marcel e Choi si occupano di un agente di polizia, che presenta una misteriosa ferita da arma da fuoco all'addome. Intanto, April ha un malore...

Charles e Goodwin temono che Halstead stia ripetendo gli errori del passato su una paziente affetta da Alzheimer. April ha un confronto con Crockett.

Hannah, sostenuta da Will affronta un intervento difficile. Ethan coinvolge Charles per risolvere il mistero di un ragazzo che afferma di essere caduto da un cavalcavia.

Crockett viene accusato di omicidio dalla polizia di New Orleans. Ethan si imbatte in un giovane rapinatore che come lui ha fatto delle scelte sbagliate.