Will und Natalie kämpfen nach einem Autounfall um ihr Leben. Nach dem verdächtigen Tod von Cornelius Rhodes wird eine Untersuchung eingeleitet. Maggie erhält lebensverändernde Nachrichten. Dr. Charles unterbricht seine Flitterwochen, um sich um einen Patienten zu kümmern.

Ein Stromausfall im Krankenhaus gefährdet mehrere Patienten und stellt die Fähigkeiten des Personals und der engagierten Medizinstudenten auf die Probe; Natalie kehrt nach ihrer traumatischen Hirnverletzung zurück; Ethan und April fragen sich, ob eine Familie ihre Zukunft ist.

Panik und Schrecken verbreiten sich, als immer mehr Menschen in Chicago durch tödliche, fleischfressende Bakterien sterben. Eine Spezialabteilung der Polizei untersucht die Vorkommnisse und kommt zu dem Verdacht, dass der Ausbruch auf einen terroristischen Akt zurückzuführen ist, da ausschließlich zwei stark besiedelte Orte in der Stadt betroffen sind.

Das Crossover beginnt bei Chicago Fire S08E04 Die Seuche (I). Es geht weiter mit Chicago PD S07E04 Die Seuche (III).

Dr. Choi und Dr. Marcel sind sich nicht einig über die Behandlung der chronischen Schmerzen eines Patienten, und Gerüchte über Maggie machen die Runde. Dr. Manning bemüht sich, einem kleinen Jungen zu helfen, aber ihre Behandlungsvorschläge werden von den Eltern in Frage gestellt, die daran glauben, nur ganzheitliche Heilmittel zu verwenden.

Dr. Mannings Verhalten gegenüber einem Patienten hat ernste Folgen. April und Noah sind sich uneins über einen Patienten, der nach einer Schlägerei verletzt ist. Dr. Charles wird von einem Freund aus Kindertagen mit einer überraschenden Enthüllung besucht.

Dr. Charles und Dr. Halstead arbeiten sich in einen blutrünstigen Fall ein. Dr. Marcel und Maggie veranstalten ein traditionelles Langusten-Essen für die Mitarbeiter. Eine neue Beziehung blüht auf, während eine andere auf wackligen Füßen steht.

Maggie erhält beunruhigende Nachrichten über einen neuen Freund und verstößt gegen das Protokoll, um ihn zu unterstützen. Einer der Ärzte aus der Med-Familie muss nach einem gewalttätigen Übergriff notoperiert werden. Ein Social-Media-Influencer lässt seine Nutzer über medizinische Ratschläge abstimmen und zwingt Dr. Charles zu einer Entscheidung.

April erhält schlechte Nachrichten, die sie an ihrer Zukunft mit Ethan zweifeln lassen. Dr. Charles und Maggie sehen schwere Zeiten auf sich zukommen. Natalies Erinnerung an den Unfall beginnt zurückzukehren.

Dr. Halsteads Welt gerät in Aufruhr, als ein ehemaliger Patient wieder auftaucht. April hat ein Geheimnis, das sie Ethan gestehen möchte. Dr. Charles versucht, sich in einer schwierigen Zeit zu konzentrieren.

Nach einem schweren Unfall in O'Hare befürchtet die Notaufnahme, dass einer ihrer Mitarbeiter in Lebensgefahr schwebt. Wills Vorschlag für eine sichere Injektionsstätte wird dem Vorstand zur Prüfung vorgelegt. Natalie und Goodwin machen sich Sorgen um Gwen.

Das Team muss sich um die Folgen eines Schulbus-Unfalls kümmern. Dr. Charles macht sich unterdessen Sorgen, dass Dr. Halstead seine Zulassung aufs Spiel setzt, während Maggie einem Freund in einer Notlage hilft.

Zwei Brüder, die sich in einem kritischen Zustand befinden, werden von ihren Eltern ins Krankenhaus gebracht. Dr. Choi, April und Dr. Charles kümmern sich um sie und müssen herausfinden, was wirklich passiert ist. Dr. Manning wird misstrauisch, als eine neue Mutter die Notaufnahme betritt. Dr. Halsteads unermüdliche Aktivitäten an der sicheren Injektionsstätte beginnen, seine Arbeit zu belasten.

Dr. Manning und Dr. Marcel streiten sich über einen misshandelnden Ehemann. Dr. Halstead kämpft mit ethischen Fragen und seiner Entscheidung, an der sicheren Injektionsstätte zu arbeiten. Dr. Charles und Elsa decken eine Fehldiagnose auf, die das Leben einer Familie verändern könnte.

Dr. Charles und Dr. Manning behandeln einen Patienten, der sich voll und ganz darauf konzentriert, vorzugeben, jemand anderes als er selbst zu sein. Noah beginnt, an seinen Fähigkeiten als Arzt zu zweifeln. Dr. Marcel und Dr. Choi stehen vor einer schwierigen ethischen Entscheidung. Dr. Halstead setzt sein Vertrauen in einen Süchtigen.

Die Flucht eines verurteilten Mörders geht dem Team sehr nahe, als sich einige Mitglieder des Teams in Gefahr wiederfinden. Dr. Charles und Dr. Halstead streiten sich weiterhin über die Behandlungspläne ihrer Patienten. Dr. Choi und April entdecken die Wahrheit über den Betrug eines Patienten. Maggie erhält endlich eine gute Nachricht.

Dr. Manning und Dr. Charles assistieren bei einem komplizierten Fall, bei dem sie einem 4-Jährigen helfen, von dem sie schnell erfahren, dass er kein Fremder in der Notaufnahme ist. Dr. Marcel und Dr. Choi kümmern sich um einen Polizeibeamten mit einer mysteriösen Schusswunde im Unterleib. Die Beziehungen werden auf die Probe gestellt, als Geheimnisse gelüftet werden.

Dr. Charles und Goodwin befürchten, dass Dr. Halstead seine Fehler aus der Vergangenheit wiederholt, als ein Patient mit Alzheimer im Frühstadium in die Notaufnahme eingeliefert wird. Maggie und Ben sind besorgt, als einer von Bens Studenten eingeliefert wird. Dr. Manning und Dr. Marcel behandeln einen todkranken Patienten und sind sich uneinig über die beste Vorgehensweise.

Dr. Charles untersucht einen 15-Jährigen, der nach einem offensichtlichen Sturz von einer Überführung in die Notaufnahme gebracht wird. Will stellt sich mit Dr. Asher auf die Seite eines riskanten Behandlungsplans. Die Spannungen zwischen Dr. Choi und Dr. Marcel nehmen zu.

Dr. Crockett erhält Besuch von zwei Detektiven aus New Orleans, die Fragen zu seiner Vergangenheit haben. Dr. Choi bringt sein Leben in Gefahr, um ein Kind zu retten. Dr. Charles gibt seiner jungen Tochter einen väterlichen Rat.