Po wypadku samochodowym Natalie cierpi na uraz głowy. O poważny stan lekarki obwinia się Will. Rozpoczyna się śledztwo w sprawie niejasnych okoliczności śmierci ojca doktora Rhodesa.

Brak prądu w szpitalu sprawia, że życie chorych jest zagrożone. Marcel i Sexton przeprowadzają zabieg w ciemności. Natalie, która wróciła do pracy po wypadku, zostaje uwięziona w windzie z pacjentem.

April i doktor Marcel wchodzą w spór podczas leczenia tajemniczej kobiety, a Will podważa gotowość Natalie do pracy. Sharon przydziela Maggie do przyuczenia pielęgniarkę, która jest bardzo irytująca.

Coraz więcej ludzi w Chicago umiera z powodu epidemii zagadkowego zabójczego wirusa. Policjanci wpadają na trop, który może świadczyć o tym, że mają do czynienia z przypadkiem bioterroryzmu.

Choi i Marcel mają odmienne podejście do leczenia pacjenta, cierpiącego na przewlekły ból. Natalie stara się pomóc chłopcu. Jego rodzice nie wierzą w metody działania zachodniej medycyny.

Natalie ponosi konsekwencje swoich działań. April i Noah spierają się o kobietę, która odniosła rany w wyniku pobicia i którą same znalazły w zaułku. Charles spotyka osobę ze swojej przeszłości.

Charles i Halstead zajmują się pacjentem, który uważa się za wampira. Dr Marcel i Maggie przygotowują tradycyjną imprezę dla personelu. Kiedy jedna relacja rozkwita, w innej dzieje się coraz gorzej.

Gwiazdor mediów społecznościowych wykorzystuje swoich obserwujących, by podjęli decyzję w sprawie jego leczenia. Na skutek brutalnego napadu jeden z lekarzy trafia na stół operacyjny.

Natalie odzyskuje pamięć na temat wypadku. Uświadamia sobie, że popełniła błąd. April otrzymuje wiadomość w sprawie szans na poczęcie dziecka. Stawia to pod znakiem zapytania jej przyszłość z Ethanem.

Powrót dawnego pacjenta wywołuje zamieszanie w życiu doktora Halsteada. April mierzy się z konsekwencjami pocałunku z Marcelem. Elsa próbuje leczyć mężczyznę zmagającego się z atakami paniki.

Na lokalnym lotnisku dochodzi do katastrofy. Wśród ofiar może znajdować się doktor Abrams, pracujący w chicagowskim szpitalu lekarz. Manning znajduje dziecko w zamarzniętym samochodzie.

Personel mierzy się z następstwami wypadku autobusu szkolnego. Dr Charles martwi się o Halsteada. Lekarz może stracić uprawnienia do wykonywania zawodu. Maggie pomaga osobie ze swojej przeszłości.

Manning i Marcel kłócą się o mężczyznę, który stosuje przemoc w rodzinie. Tymczasem Will ma wyrzuty sumienia w związku z pracą w bezpiecznym punkcie do iniekcji. Charles ujawnia błędną diagnozę.

Noah zaczyna wątpić w swoje umiejętności lekarskie. Marcel i Choi stają przed trudnym wyborem etycznym podczas leczenia pacjenta z wyrokiem śmierci. Halstead zaczyna ufać uzależnionej osobie.

Z więzienia ucieka skazaniec. Sprowadza niebezpieczeństwo na Marcela i Natalie. Charles i Will nie mogą dojść do porozumienia w sprawie terapii pacjenta, który może mieć schizofrenię.

Natalie i Charles starają się pomóc czterolatce, która po raz kolejny trafia na oddział ratunkowy. Zaczynają przypuszczać, że problemy dziewczynki mają związek z jej matką. Maggie planuje swój ślub.

Maggie i Ben martwią się o przebywającego w szpitalu ucznia. Natalie i Marcel nie mogą się porozumieć w sprawie leczenia terminalnie chorego pacjenta. Relacja April i Ethana zaczyna się pogarszać.

Doktor Charles opiekuje się piętnastoletnim pacjentem, który spadł z wiaduktu.Will staje po stronie doktor Asher, która podejmuje decyzję o ryzykownym planie leczenia chorej na raka kobiety w ciąży.

Doktor Choi ryzykuje życiem, żeby ratować dziecko z raną postrzałową. Tymczasem Daniel udziela ojcowskich rad swojej nastoletniej córce i leczy osobę, która celowo wbija sobie w ciało igły.