Bekker ergreift drastische Maßnahmen, um Rhodes daran zu hindern, das Krankenhaus für immer zu verlassen. Währenddessen stellt Halstead Mannings Gefühle bezüglich ihrer bevorstehenden Hochzeit in Frage, Ethan erhält schockierende Neuigkeiten über seine Schwester und Dr. Charles trauert um einen Verlust.

Die Ärzte und Krankenschwestern vom Chicago Med befinden sich in höchster Alarmbereitschaft, als nach einem schrecklichen Brand in einem Wohnkomplex ein Übermaß an Patienten in die Türen gestürzt kommt. Dr. Rhodes kämpft darum, das Leben eines seiner Kollegen zu retten, während Dr. Halstead und sein Bruder Jay mit ihrem eigenen persönlichen Kampf zu tun haben.

Das Crossover beginnt bei Chicago Fire S07E02 Inferno (I). Es geht weiter mit Chicago P.D. S06E02 Gegen alle Regeln (III).

Ein kranker Junge wird ins Krankenhaus gebracht und zwingt Ethan, sich einer schwierigen Entscheidung zu stellen, die zu einer komplizierten und gefährlichen Situation wird.

Dr. Halstead erhält einen ungeplanten Besuch vom CPD, während Ethan einer Frau mit chronischen Schmerzen gegenüber skeptisch ist. Natalie kümmert sich um einen Krebspatienten, dessen Bruder sich weigert, ihm zu helfen.

Als die Dinge kompliziert werden, ist Will gezwungen, Natalie anzulügen. Ethan und April finden kompromittierende Informationen über Emilys Freund heraus, und Ava ist unsicher, was sie mit einem Patienten tun soll, der die Behandlung verweigert.

Dr. Manning und Dr. Halstead werden skeptisch, als das Opfer eines Autounfalls ins Krankenhaus gebracht wird. Ethan und April fällt es schwer, Emilys Bindung zu ihrem Freund trotz der jüngsten Entwicklungen zu verstehen. Will und Natalie bereiten sich auf ihren gemeinsamen Junggesellen-/Junggesellinnenabschied vor.

Das Krankenhaus muss evakuiert werden, als eine giftige Chemikalie in die Notaufnahme gebracht wird, die Patienten und Personal in große Gefahr bringt. Dr. Charles und Dr. Manning sitzen in einem Aufzug fest und sind gezwungen, bei einer schwangeren Frau drastische Maßnahmen zu ergreifen. Goodwin muss schwierige Entscheidungen treffen, und Dr. Rhodes entdeckt ein Geheimnis, das Dr. Bekker ihm vorenthalten hat.

Dr. Charles und Dr. Choi sind wegen einer Operation unterschiedlicher Meinung. Dr. Rhodes gerät unterdessen in die Klemme.

April gerät in eine gefährliche Situation und Natalie erfährt etwas über Will. Dr. Rhodes bereitet sich auf eine Gala zu Ehren seines Hybrid-OPs vor und versucht, Dr. Bekker zu überzeugen, sich ihm anzuschließen.

Halstead gerät in die Kritik, weil er seine schwangere Patientin ohne Genehmigung behandelt. Choi wird bei der Behandlung eines obdachlosen Veteranen persönlich betroffen. Rhodes und Bekker kümmern sich um einen Patienten, der dringend eine Lebertransplantation benötigt.

Dr. Halstead eilt Dr. Manning zu Hilfe, nachdem sie in einen Medevac-Hubschrauberabsturz verwickelt ist. Das persönliche Drama zwischen Dr. Rhodes und Dr. Bekker kocht über. Dr. Charles und Dr. Choi helfen einer Patientin, mit ihrer Sucht fertig zu werden. April hilft Elsa, mit dem Verlust ihres ersten Patienten fertig zu werden.

Halstead verheimlicht den Diebstahl seiner Waffe vor der misstrauischen Manning. Die Spannungen zwischen Connor und Bekker, die eine riskante Operation an einem HIV-positiven Patienten durchführen, sind immer noch groß. Hank bricht zusammen, als er einen Patienten aus seiner Vergangenheit sieht.

Connor, der mit dem Aufsichtskomitee des Krankenhauses in Konflikt steht, kümmert sich um ein Schussopfer, das unerwartete Verbindungen zu Halstead hat. Maggie fühlt sich wegen der Rückkehr eines ehemaligen Patienten schuldig. Charles hat ein unangenehmes erstes Date.

Natalie und Maggie werden Zeuge, wie ein Pickup durch ein Straßenfest pflügt, und müssen spontan schwierige Entscheidungen treffen. Im Krankenhaus sind die Ärzte und Schwestern wegen des Zustroms von Patienten in höchster Alarmbereitschaft. Dr. Charles' Ex-Frau kommt mit Neuigkeiten in die Stadt.

Halstead behandelt eine Frau, die zu erfrieren droht. Dr. Charles' Ex-Frau erhält eine beunruhigende Nachricht. Choi behandelt einen Lymphom-Patienten mit viraler Meningitis und einer komplizierten Familie. Manning macht einen Hausbesuch.

Als ein Auto unerwartet durch die Türen der Krankenstation kracht, muss Dr. Choi einige schwierige Entscheidungen treffen, um einen unter dem Wrack eingeklemmten Arbeiter und die ebenfalls in Gefahr befindliche April zu retten.

Dr. Rhodes erhält einen alarmierenden Anruf, der ihn dazu veranlasst, mitten in einer wichtigen Operation zu verschwinden. Dr. Halstead kommt einem FBI-Agenten zu Hilfe, der in die Notaufnahme gebracht wird, aber er vermutet, dass mehr hinter der Geschichte steckt, als ihm gesagt wird. Dr. Manning und Dr. Choi finden sich auf verschiedenen Seiten eines großen Streits über die ärztliche Schweigepflicht wieder.

Das Krankenhaus wird abgeriegelt, als ein Mann mit einer Waffe das medizinische Personal als Geisel nimmt. Goodwin ist gezwungen, eine schwere Entscheidung zu treffen. Dr. Rhodes merkt, dass die Zeit, die er mit seinem Vater verbringen kann, immer kürzer wird.

Dr. Charles und Dr. Manning sind sich nicht einig, wie sie mit einer Patientin umgehen sollen, bei der sie feststellen, dass sie sich vergiftet hat. Dr. Rhodes erhebt schwere Vorwürfe gegen Dr. Bekker. Dr. Halstead hat einen Verdacht gegen Natalies neuen Freund und Dr. Choi kümmert sich um Bernie.

Caroline hat Neuigkeiten zu verkünden, die Dr. Charles dazu zwingen, eine schwerwiegende Entscheidung über ihre Beziehung zu treffen. Maggie lernt den neuen Freund ihrer Schwester kennen, muss aber feststellen, dass sie sich in Gefahr begibt. Dr. Rhodes erleidet einen verheerenden Verlust, während Dr. Choi und April mit einer unerwarteten Herausforderung konfrontiert werden, die ihre Beziehung stärkt.

Dr. Charles und Caroline schmieden große Pläne. Ava kämpft darum, ihre Beziehung zu Connor aufrechtzuerhalten. Agent Lee informiert Will über Neuigkeiten, die sein Leben in Gefahr bringen könnten.